ロシュは、2年間の幼児、子供と大人のSMAのリスディプラム治療に関する新しいデータを発表します

数日前、ロシュのジェネンテックは、主要な試験SUNFISH Part 1で2〜25歳の2-25歳または3型脊髄性筋萎縮症(SMA)患者のリスディプラムに関する陽性データを発表した。探索的有効性分析の結果、リスディプラムは自然史データと比較して24ヶ月の治療後に運動機能を有意に改善したことを示した。さらに、以前に治療された6ヶ月から60歳までの様々なタイプのSMA患者の試験におけるJEWELFISHの12ヶ月間の試験からの予備データは、リスディプラム治療を受けた後、生存運動ニューロン(SMN)タンパク質のレベルが急速かつ継続的に高くなることを示した。

SUNFISHは、SMAを持つ子供と大人のための世界的な研究(n =231)であり、2つの部分に分かれています。研究の最初の部分(n=51)は、主に、座ることができない患者集団から歩くことができる患者、および脊柱側弯症または関節拘縮を有する患者を含む用量を決定した。探索的有効性分析のこの部分は、患者の運動機能を評価するために運動機能測定(MFM)スケールを使用します。

データと信頼性の高い自然史コンパレータのコホートを比較した加重分析は、リスディプラムを受けている患者が24ヶ月でベースラインからMFMに大きな総変化を示した(3.99ポイント差[95%CI:2.34、5.65]p<0.0001). compared="" with="" placebo,="" risdiplam-treated="" patients="" also="" had="" a="" significant="" increase="" in="" the="" mfm-32="" total="" score="" compared="" with="" baseline="" (1.55="" points="" average="" difference;="" p="0.0156)." even="" small="" changes="" in="" motor="" function="" may="" make="" meaningful="" differences="" in="" patients'="" daily="">

結果はまた、4週間のリスディプラム治療の後、患者の血液中のSMNタンパク質レベルが平均2回増加し、少なくとも24ヶ月間続いたことも示した。これらの結果は、以前に報告されたSUNFISHの主要な研究の第2部における歩行患者の12ヶ月間の試験の結果と一致している。

SUNFISH研究の最初の部分で最も一般的な有害事象は、発熱(55%)、咳(35%)、嘔吐(33%)、上気道感染症(31%)、風邪(心咽頭炎、24%)、喉の痛み(口の喉の痛み、22%)でした。リスディプラムを受けた51人の患者のうち、最も一般的な重篤な有害事象は肺炎であった。現在までに、薬物離脱につながる治療関連の安全性所見はありません。

さらに、以前に治療を受けたSMA患者におけるリスディプラムの安全性および薬力学データを評価するために、JEWELFISH研究(n=174)の登録が完了した。そのうち、76人の患者がヌシナーセン(SPINRAZA)治療を受け、14人の患者がオナセムノジーン・アベパルヴォベック(Zolgensma)治療を受け、残りの83人の患者はリスディプラム治療を受けた。12ヶ月のリスディプラ治療の後、患者のSMNタンパク質はベースラインから2倍増加することが観察された(n=18)。

未治療の患者と比較して、早期の安全性評価は一貫した安全性を示した。最も一般的な有害事象は、上気道感染症(13%)、頭痛(12%)、発熱(8%)、下痢(8%)、心室炎(7%)、吐き気(7%)であった。JEWELFISH試験からの撤退につながる薬物関連の安全性所見はなく、全体的な有害事象の特徴は、リスディプラム試験でSMA標的療法を受けていない患者と同様である。

SMAは、壊滅的な筋肉の消耗および疾患関連合併症を引き起こす可能性のある遺伝性の進行性神経筋疾患である。これは、乳児死亡の最も一般的な遺伝的原因であり、最も一般的な稀な疾患の1つであり、11,000人に1人の赤ちゃんに影響を与えます。1型SMAの患者は通常、2歳を超えて生きていないが、軽度の2および3型の患者はより長い生存時間を得ることができる。しかし、この疾患の軽度の形態は依然として運動障害、呼吸器感染症および死亡に関連している。

現在、SMAにはいくつかの治療法がありますが、この分野では需要を満たすためにまだ巨大な市場があります。2016年、世界初の承認を受けたSMA療法Spinrazaは、2019年に総売上高20億9,700万米ドル、前年比22%増、治療費75万米ドル/年を達成しました。第2回目のSMA療法ゾルゲンスマは2019年5月に開始され、第3四半期の売上高は3億6,100万米ドルでした。ロシュ・リスディプラムは、これら2つの治療法を使用した患者の治療において陽性データを得ているか、リスディプランの利点と市場における競争力をさらに高める。