EGFRを標的とした薬剤が初期の肺癌を初めて治療する：アストラゼネカタグリッソ（オシメルチニブ）は、米国FDAの画期的な薬剤資格を取得しました！

アストラゼネカは最近、米国食品医薬品局（FDA）が、標的とする抗癌剤タグリッソ（オシメルチニブ）の画期的な薬剤指定（BTD）を、表皮の完全治癒腫瘍切除（IB / II / IIIA）患者の初期段階で使用することを許可したことを発表しました術後補助療法として使用される成長因子受容体変異（EGFRm）非小細胞肺癌（NSCLC）。

肺がんは壊滅的な病気です。 NSCLC患者の最大30％は十分に早期に診断され、治癒的な外科的切除を受ける可能性がありますが、疾患の再発は、疾患の初期段階で非常に一般的です。 IB期に診断された患者のほぼ半数、IIIA期に診断された患者の4分の3以上が5年以内に再発します。

Tagrissoは、経口小分子の3番目の代表的なEGFR-TKI阻害剤であり、世界中の多くの国（米国、日本、中国、EUを含む）で承認されています。（1）局所進行または転移性EGFRm NSCLC患者; （2）EGFR T790M変異陽性の局所進行または転移性NSCLC患者のセカンドライン治療。

FDAは、フェーズIII ADAURA研究の前例のない有効性の結果に基づいて、Tagrisso BTDを承認しました。データによると、腫瘍の完全切除を受けた早期（ステージIB / II / IIIA）EGFRm-NSCLC患者では、術後補助療法でのタグリッソの使用により、無病生存期間（DFS）が大幅に延長され、疾患の再発または死亡のリスクが軽減される大幅に80％削減されました。

ADAURA試験は、肺癌のアジュバント治療におけるEGFR阻害剤の統計的に有意で臨床的に有意な利点を評価する最初のグローバルな臨床試験であることは、言及する価値があります。この結果は、EGFR阻害剤が早期のEGFR変異肺癌の進行を変化させ、患者に治療の希望を与えることができることを初めて証明しました。研究の結果によると、アストラゼネカはすでにタグリッソGG＃39のEGFRm NSCLCのアジュバント治療の規制申請提出計画を進めています。

アストラゼネカの腫瘍学研究開発担当エグゼクティブバイスプレジデントであるホセバゼルガは、次のように述べています。 Tagrissoのフェーズ3 ADAURAトライアルこれらの患者の臨床的利益が前例のないレベルに達したことを証明し、FDAと緊密に連携して、この潜在的な治療をできるだけ早く患者に提供しています。"

ADAURAは、ランダム化された二重盲検のグローバルなプラセボ対照第III相試験であり、完全な腫瘍切除を受け、オプションの標準術後補助化学療法が有効性と補助療法のためのTagrissoの安全。この研究では、実験群の患者に、3年間または疾患が再発するまで、Tagrisso 80mgを1日1回経口投与しました。この研究は、ヨーロッパ、南アメリカ、アジア、中東を含む20か国以上の200を超える臨床センターで実施されました。主要評価項目は、ステージII / IIIA患者の無病生存期間（DFS）であり、主要な評価項目は、ステージIB / II / IIIA患者のDFSです。データの読み出しは、当初2022年に予定されています。

2020年4月、独立データ監視委員会（IDMC）は、評価後に、この研究が圧倒的な有効性を達成したと判断しました。この結果に基づいて、IDMCは2年前にこの研究の盲検を解除することを推奨します。データカットオフの時点では、全生存（OS）データはタグリッソに有利になっていますが、まだ成熟していません。調査では、OSの評価を継続します。これは、調査のもう1つの副次的評価項目です。

2020 ASCO年次総会で発表された詳細なデータは、ステージII / IIIA患者のDFSの主要エンドポイントに関して、術後補助療法で使用されたタグリッソが、疾患の再発または死亡のリスクを83％削減したことを示しました（HR=0.17 ; 95％）CI：0.12、0.23; p< 0.0001）。研究集団全体（ステージib="" ii="" iiia患者）の主要な副次的エンドポイントdfs結果は、tagrissoが疾患の再発または死亡のリスクを79％削減したことを示しました（hr="0.21;" 95％ci：0.16、0.28;=""><>

2年後、プラセボ群の53％と比較して、Tagrisso治療群の患者の89％は無病のままでした。術後化学療法を受けている患者、手術のみを受けている患者、アジア人の患者、およびアジア人以外の患者を含むすべてのサブグループで一貫したDFS結果が観察されました。この研究では、Tagrissoの安全性と忍容性は以前の試験と一致しています。

ADAURA研究の主任研究者であり、イェールがんセンターおよびスマイルガン病院の腫瘍学部長であるロイS.ハーブスト医学博士は、次のようにコメントしています。小細胞肺がん。手術が成功し、その後補助化学療法が行われた後でも、これらの患者は高い再発率に直面しています。タグリッソは、医療行為を変え、これらの患者の予後を改善する可能性がある、非常に必要とされる新しい治療計画を提供します。"

肺癌は男性と女性の癌による死亡の主要な原因であり、乳癌、前立腺癌、および結腸直腸癌の合計よりも、癌による全死亡の約5分の1を占めています。肺がんは、非小細胞肺がん（NSCLC）と小細胞肺がん（SCLC）に大別され、NSCLCが80〜85％を占めています。 NSCLC患者の約25〜30％は診断時に切除可能な疾患を有しており、切除可能なNSCLCを有するほとんどの患者は手術後に最終的に再発する（完全切除）。

米国およびヨーロッパのNSCLC患者の約10〜15％、およびアジアの約30〜40％にEGFR変異（EGFRm）NSCLCがあります。これらの患者は、上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤（EGFR-TKI）治療に特に敏感です。このような薬物は、腫瘍の成長を促進する細胞シグナル伝達経路を遮断することができます。

Tagrissoは、Roche / Astellas Tarveca、AstraZeneca Iressa（Iressa）、Boehringer Ingelheim Gilotrif（afatinib、アファチニブ）。

Tagrissoは、EGFR感受性およびEGFR-T790M耐性変異を阻害することができ、中枢神経系転移に対して臨床活性を示します。今日まで、Tagrisso 40mgおよび80mgの1日1回経口錠は、EGFRm進行型NSCLCの第一選択治療として多くの国（米国、日本、中国、欧州連合を含む）で承認されており、多くの国で使用されています国（米国、日本、中国、EUを含む）は、EGFR T790M変異陽性進行性NSCLC患者の二次治療の承認を受けました。

現在、アストラゼネカはアジュバント療法（ADAURA研究）、局所進行切除不能疾患（LAURA研究）、転移性疾患を治療するための併用化学療法（FLAURA2）、およびEGFR TKI耐性を解決する可能性のある新薬との組み合わせ（SAVANNAH研究、ORCHARD研究）のためにTagrissoを開発しています）。