ノバルティスP-セレクチン阻害剤Adakveoは、EU CHMPにより推奨および承認され、8か国にリストされています！

ノバルティスは最近、ヒト医薬品（CHMP）の欧州医薬品庁（EMA）委員会が、16歳以上の鎌状赤血球症患者（細胞性疾患の成人および小児患者）に対してAdakveo（クリザンリズマブ）の条件付き承認を推奨する肯定的な意見を発表したことを発表しました（SCD）、再発性血管閉塞性危機（VOC）または痛みの危機を防ぐため。 Adakveoは、ヒドロキシ尿素（HU / HC）の追加療法として、またはHU / HCに適さない患者や反応が不十分な患者の単独療法として使用できます。

現在、CHMPの肯定的な意見は、通常2か月以内に最終的なレビュー決定を行う欧州委員会（EC）によってレビューされます。承認されれば、AdakveoはSCD患者のVOCを防止するために使用できるヨーロッパで最初の標的療法となります。 VOCは突然で予測不可能であり、臓器の損傷や死亡のリスクの増加と関連しています。臨床データは、ヒドロキシ尿素療法（HU / HC）の併用または非併用で、VOCの発生率を大幅に削減し、プラセボと比較して入院患者数を大幅に削減したことを示しました。

Adakveoは、2019年11月に米国で世界GG＃39;の最初のバッチを受け取りました。この薬剤は、米国およびその他7か国で、成人および16歳以上のSCDの小児患者での使用を承認され、頻度を減らしていますVOCまたは痛みを伴う危機の。 。 Adakveoは、P-セレクチンを組み合わせることで治療効果を持つ最初で唯一の承認された標的生物製剤であることは言及する価値があります。米国では、FDAはこれまでにAdakveoの画期的な医薬品ステータスと優先審査を許可しています。 P-セレクチンは、血管閉塞を引き起こす多細胞相互作用において中心的な役割を果たす細胞接着タンパク質です。

Adakveo GG＃39;のマーケティング承認により、SCD治療の新時代が到来します。鎌状赤血球症（SCD）は、赤血球がGG quot; C"であることにちなんで名付けられた、遺伝性赤血球疾患のグループを指します。形またはGGクォート;鎌GGクォート;形。 SCD患者は、血管閉塞性危機（VOC）、特に血管閉塞性疼痛の危機を合併する傾向があります。これは、SCD患者が医療サービスを求める主な理由でもありますが、現在、VOCを防止できるプログラムは非常に限られています。 VOCは、血流を遮断する多細胞接着または細胞クラスターによって引き起こされ、罹患率と死亡率の増加に関連しています。 P-セレクチンを標的とすることにより、Adakveoは多細胞接着を効果的に減らすことができます。

CHMPの肯定的なレビューの意見は、フェーズII SUSTAIN臨床試験の肯定的なデータに基づいています。これは、多施設、複数国、無作為化、プラセボ対照、二重盲検、12か月試験であり、ヒドロキシ尿素療法の併用または非併用でAdakveoの有効性と安全性を評価し、SCD患者のVOCを防止します。

結果は、プラセボと比較して、Adakveo（5mg / kg）はVOCの年間発生率の中央値をヒドロキシ尿素療法と併用または併用しない場合に45.3％（1.63対2.98、p=0.010）大幅に減少させることを示しました。 SCD遺伝子型またはヒドロキシ尿素の使用に関係なく、VOC頻度の臨床的に有意な減少が観察されました。さらに、この研究では、治療中にVOCを経験しなかったAdakveo（5 mg / kg）治療グループの患者の割合が、プラセボグループの2倍を超えることも示しました（36％vs 17％、p=0.010）、および最初のVOCがあった人滞在時間はプラセボ群の3倍（4.07ヶ月vs 1.38ヶ月、p< 0.001）で、年間の平均入院日数は42％減少しました（4.00日vs="" 6.87日、p="">

安全性の観点から、5mg / kgアダクベオ（n=111）で治療された患者における最も一般的な副作用（発生率≥10％）には、背中の痛み、吐き気、発熱および関節痛が含まれました。ほとんどの副作用は軽度から中程度です（グレード1または2）。重度（グレード3）の関節痛と発熱がそれぞれ0.9％（1例）。分析によると、副作用のために治療を中止した患者はいません。 SUSTAIN研究では、プラセボ群と比較して、Adakveo治療群は全体的な感染症（53.0％対53.2％）または好中球減少症（3.1％対6.5％）の有害事象の有意な増加を報告していません。

VOCは鎌状赤血球の痛みの危機（SCPC）としても知られています。これは予測不可能な非常に痛みを伴う出来事であり、深刻な急性および慢性の生命を脅かす合併症と死につながる可能性があります。 VOCは大量の医療にもつながります。これは、SCD患者の最も一般的な理由ですGG＃39;緊急治療室の訪問と入院。患者1人あたりの平均生涯医療費は約100万米ドルであり、米国の年間総医療費は11億米ドルを超えています。 SCD患者では、複数の血球がくっついて血管に付着すると、VOCが発生して閉塞を引き起こす可能性があります。血液細胞と血管の粘度を下げると、患者がVOCを経験する日数を減らすのに役立ちます。

Adakveoの医薬品有効成分はクリザンリズマブです。これは、血管内の内皮細胞および血小板の表面にあるP-セレクチンに選択的に結合し、P-セレクチンを遮断して内皮を阻害する抗P-セレクチンモノクローナル抗体です。細胞血小板、赤血球、罹患赤血球、白血球の間の相互作用。 P-セレクチンは、SCDの痛みを伴う合併症である血管閉塞性危機（VOC、血管閉塞を引き起こす）の主要なドライバーの1つです。

現在、AdakveoはSCD患者のVOCを防止するために開発されています。 SUSTAINはSENTRY臨床研究プロジェクトの一部であり、SCDの臨床管理におけるクリザンリズマブの使用に関する包括的なデータを取得するための多数の臨床研究が含まれています。