エーザイレンビマ（レンバチニブ）市販後調査：24mgは分化型甲状腺がん（DTC）の適切な開始用量です！

エーザイは最近、欧州臨床腫瘍学会（ESMO）2020アジア仮想会議で、放射性ヨウ素（RAI）難治性分化型甲状腺がん（DTC）の第II相臨床試験用の抗がん剤レンビマ（レンバチニブ）を発表しました。 研究211（NCT02702388）の結果。

レンビマは経口マルチ受容体チロシンキナーゼ阻害剤です。 この研究では、レンビマの有効性と安全性を2つの開始用量（18mgと24mg、1日1回）と比較しました。 結果は、RAI難治性DTCの患者において、治療の24週目の客観的奏効率（ORR）評価を使用して、米国FDA承認の開始用量（24mg）と比較して、より低い開始用量（18mg）が到達しなかったことを示しました。非劣性のしきい値。 この研究のデータは、RAI難治性DTCの患者に適した開始用量として24mgを選択することを支持しています。

Lenvimaに優先審査ステータスが付与され、局所再発または転移性の進行性RAI不応性DTC患者の治療が承認された後、米国食品医薬品局（FDA）、欧州医薬品庁（EMA）、およびその他の地域規制当局による上場後のコミットメントが開始されました。

この無作為化二重盲検多施設第II相試験の主な目的は、1日1回の18mgの初期用量が1日1回の24mgの開始用量と比較して同等の有効性を提供できるかどうかを判断することです（第24週ORRに基づく） [ORRWK24]評価）および安全性の向上（有害事象[TEAE]治療のグレード3以上の評価に基づく）。

主な有効性分析では、ORRWK24は24 mg投与群で57.3％（95％CI：46.1-68.5）、18 mg投与群で40.3％（95％CI：29.3-51.2）でした。 ORRWK24の結果によると、18 mg投与群の有効性は、24 mg投与群に対して非劣性を示さなかった（HR=0.50 [95％CI：0.26-0.96]）。 24 mg投与群の全体的なORRは64.0％（95％CI：53.1-74.9）であり、18 mg投与群は46.8％（95％CI：35.6-57.9）でした。

主な安全性分析では、24mg投与群と18mg投与群は、治療後24週間以内にグレード3 TEAEの割合が類似しており、新たなまたは予期しない安全性シグナルは観察されませんでした。

エーザイオンコロジービジネスグループのチーフドラッグRGG amp; Dおよびチーフディスカバリーオフィサーである大和隆博士は次のように述べています。GGquot;これらの研究データは、承認されたレンビマの用量（24mg、1日1回）が臨床的に重要な利点と一貫性を提供することを繰り返しています難治性DTCのRAI患者。 安全性。 このような研究を通じて、医療提供者による医薬品の理解を深めることができ、このような治療が困難ながん患者により良いサービスを提供することができます。"

甲状腺がんは最も一般的な内分泌悪性腫瘍であり、世界的なデータはその発生率が増加していることを示しています。 2020年までに、米国では52,890人の甲状腺がんが新たに発生すると推定されており、女性は男性の3倍の甲状腺がんを発症する可能性があります。 最も一般的なタイプの甲状腺がん、乳頭がん、濾胞がん（ヒュルツル細胞を含む）はDTCに分類され、全症例の約90％を占めています。 DTCのほとんどの患者は、手術と放射性ヨウ素（RAI）治療で治癒できますが、持続性または再発性の癌の患者は予後が不良です。

レンビマは、エーザイが発見・開発したキナーゼ阻害剤です。 この薬は、血管内皮増殖因子受容体VEGFR1（FLT1）とVEGFR2（KDR）およびVEGFR3（FLT4）のキナーゼ活性を阻害できる経口マルチ受容体チロシンキナーゼ（RTK）阻害剤です。 レンビマは、正常な細胞機能を阻害するだけでなく、線維芽細胞成長因子（FGF）受容体FGFR1-4、血小板由来成長因子受容体α（PDGFRα）、KIT、 RET、レンビマは腫瘍関連マクロファージを減少させ、活性化された細胞傷害性T細胞を増加させることができます。

これまでのところ、Lenvima GG＃39;の承認された適応症には、甲状腺がん、肝細胞がん（HCC）、腎細胞がんのエベロリムスとの併用（二次治療）、Keytrudaとの併用（PD-1腫瘍免疫療法）進行性子宮内膜の治療が含まれます癌。 ヨーロッパでは、腎細胞癌用のレンバチニブがKisplyxのブランド名で販売されています。

エーザイとメルクは2018年3月に戦略的協力を得て、レンビマを世界規模で開発・商品化しました。 2018年3月と8月に、レンビマは日本、米国、欧州連合によって順次承認され、過去10年間で、これらの市場で進行性または切除不能な肝細胞癌（HCC）に対して世界的に承認された最初の新しい一次治療薬になりました。 。 今年の8月、両当事者は、切除不能な胸腺がんの治療薬として、日本のレンビマの新しい適応症申請書を提出しました。 2020年6月、レンビマは日本で切除不能な胸腺がんの治療薬として希少疾病用医薬品の指定を受けました。

中国では、2018年9月に、過去に全身療法を受けたことがない切除不能な肝細胞癌（HCC）患者のファーストライン治療として、レンビマが単剤療法として承認されました。 中国は世界で最も肝臓がん患者が多い国です。 2018年11月、レンビマは中国で発売され、過去10年間で切除不能な肝細胞癌（HCC）のファーストライン治療のための中国GG＃39;最初の新しいシステム療法をマークしました。

2019年12月、Lenvima GG＃39;の分化型甲状腺がん（DTC）の治療に関する新しい適応症が承認されました。これは、中国で承認された薬剤の2番目の適応症でもあります。