イーライリリー・ヴェルゼニオ(アベマシクリブ):HR+/HER2早期乳癌のための組み合わせ内分泌療法は患者の報告結果に影響を与えません!

イーライ・リリーは最近、2021年の第17回サンプランレン国際乳がん会議で、標準的なアジュバント内分泌療法(ET)と組み合わせた抗がん剤ヴェルゼニオ(アベマシクリブ)の評価を発表しました。).単一標準アジュバントETレジメンを有するHR+/HER2-高リスク早期乳癌の第III相君主E研究の患者報告結果(PRO)。これは、HR+/HER2- 早期乳癌フェーズ3 PROのCKD4 / 6阻害剤アジュバント治療の最初のレポートであることを言及する価値があります。

monarchEは、5,637個のホルモン受容体陽性(HR+)およびヒト表皮成長因子受容体2陰性(HER2-)、リンパ節陽性、高リスク早期乳癌(eBC)患者を登録した、多施設、無作為化、オープンラベルフェーズ3試験である。この研究では、患者は無作為に1:1で2つのグループに分けられ、標準アジュバント内分泌療法(ET)および標準的なアジュバントETと組み合わせてVerzenio(150mg、1日2回)を受けた。患者は2年間(治療期間)、または中止基準に達するまで治療を受ける。治療期間の後、すべての患者は5〜10年間ET治療を受け続けます。PRO分析には、研究に2つの患者グループが含まれ、副作用、症状、および健康関連の生活の質との経験を測定しました。PROは、無作為化中、治療中(3ヶ月後)、およびフォローアップ中(安全な集団、n=5591)の間に評価した。一般に、患者のPRO評価への準拠は90%を超える。

2021年3月8日(女性の日)、中国でヴェルゼニオ(アベマチリブ)が正式に発売されます!

PROデータは、ほとんどの患者(約70〜75%)が示した2つの治療群では、彼らが治療関連の副作用に苦しんでいる「少し」または「全く」ではないと報告した。この分析は、ETレジメンへのVerzenioの添加は、治療の副作用に悩まされていると報告された患者の割合に臨床的に有意な差をもたらさなかったことを示した。

これらのデータは、フェーズ3モナーク試験の主な結果で分析された肯定的なデータに基づいています。以前のデータは、19.1ヶ月の中央値のフォローアップで、HR+/HER2-高リスク早期乳癌の患者において、VerzenioとETの組み合わせは、ET単独と比較して非侵襲性疾患生存率(IDFS)を有意に改善したことを示した。乳癌再発のリスクは28.7%有意に減少した(HR=0.713;95%CI:0.583,0.871;p=0.0009)。

期待に沿って、Verzenio + ETで治療された患者によって報告された下痢がより一般的であった。Verzenio + ET治療中に下痢を経験したほとんどの患者は、「少し」または「やや」下痢を報告しました。健康関連の生活の質、内分泌症状および患者によって報告された疲労、およびほてり/関節痛/疲労項目に対する患者の反応は、2つの治療群で類似していた。下痢を除いて、ETレジメンにVerzenioを添加しても臨床的に有意なPRO差は生じないだろう。

現在、フェーズ3 MonarchE試験が進行中であり、患者は安全性、PRO、および他のエンドポイントを評価するためにフォローアップされ続けます。ハーバード大学医学部ダナ・ファーバーがん研究所のサラ・M・トラニー博士は、「患者が報告した結果(PRO)分析は、早期乳癌患者におけるヴェルゼニオ治療の影響を理解する上で、もう一つの前進を表しています。これらの重要なデータは、患者によって報告された実際の結果を示しています。早期乳癌患者においてCDK4&6阻害剤のPRO結果が報告されたのは初めてである。これらの分析は、Verzenioに対する当社の信頼と、リスクの高い早期乳癌患者の可能性を再確認し続けています。影響。

乳がんは、世界中の女性の間で最も一般的な癌です。乳がんの90%が早期に診断されると推定されています。乳癌の約70%はHR+/HER2-であり、これは最も一般的なサブタイプである。HR+/HER2-サブタイプにおいても、乳癌は複雑な疾患であり、癌がリンパ節に転移したかどうかなど多くの要因により、腫瘍の生物学的特性が再発のリスクに影響を及ぼす。

乳癌の治療は進歩しているが、HR+およびHER2早期乳癌と診断された患者の約30%が癌再発のリスクがあり、不治の転移性疾患を発症する可能性がある。リンパ節に転移した乳癌、より大きな腫瘍、およびより高い腫瘍グレードのような特定の臨床的および/または病理学的特徴のために、癌再発のリスクが高くなる。この領域の開発を促進し、早期乳癌再発を防ぎ、不治の転移の発症を防ぐために新しい治療オプションが必要です。

Verzeniosの有効な医薬品成分は、サイクリン依存性キナーゼ4/6(CDK4/6)を選択的に阻害し、細胞周期制御を回復し、腫瘍細胞増殖を遮断することができる経口標的CDK4/6阻害剤であるアベマシクリブである。制御されていない細胞周期は癌の特徴である。CDK4/6は多くの癌で過活動性であり、制御不能な細胞増殖を引き起こしうる。CDK4/6は細胞周期の主要な調節因子であり、増殖期(G1相)からDNA複製段階(S1相)への細胞周期の移行を引き起こす可能性がある。エストロゲン受容体陽性(ER+)乳がんでは、CDK4/6の過活動が非常に頻繁に発生し、CDK4/6はERシグナル伝達の主要な下流目標です。前臨床データは、CDK4/6およびERシグナル伝達の二重阻害が相乗効果を有し、G1期におけるER+乳癌細胞の増殖を阻害し得る。臨床証拠はまた、アベマシクリブが血液脳関門を通過することを示しています。乳癌患者を含む進行癌患者では、脳脊髄液中のアベマシクリブおよびその活性代謝物(M2およびM20)の濃度は、非結合血漿濃度と同等である。

Verzenioは、HR+/HER2-進行または転移性乳癌の患者の治療のために2017年10月にマーケティングのために承認されました。薬物は適している: (1) 閉経後の女性の治療のための最初の内分泌療法としてアロマターゼ阻害剤(AI)と組み合わせる(2) 内分泌療法を進行した女性のためのフルベストラントと組み合わせる;(3)単剤療法として、転移性疾患をコントロールするために内分泌療法と化学療法を受けた成人患者に使用される。

現在、市場には、イーライ・リリーのヴェルゼニオ、ファイザーのイブランス(パルボシクリブ)、ノバルティスのキスカリ(リボシクリブ)に加えて、多くのCDK4/6阻害剤が市場に出回っています。中国では、ファイザー・イブランス(中国の商品名:アイボキシン、一般名:パルボシクリブ、パボチーニ)は2018年8月に承認され、中国で初めてCDK4/6阻害剤として承認されました。薬物の適応症は、HR+/HER2-局所進行または転移性乳癌を有する閉経後の女性の治療のための最初の内分泌療法として、アロマターゼ阻害剤と組み合わせた。

2020年12月、イーライ・リリー・ヴェルゼニオ(abemaciclib)は、中国で承認された2番目のCDK4/6阻害剤として承認されました。この薬剤はHR+/HER2-局所進行性または転移性乳癌を治療するために使用される:(1)および酵素阻害剤の香りは閉経後の女性のための最初の内分泌療法として使用される。(2)フルベストラントとの併用は、内分泌療法を受けた後に疾患進行を経験した患者に使用される。

2021年3月8日、イーライ・リリーは北京と上海で上場記者会見を同時に行い、CDK4/6阻害剤のヴェルゼニオ(abemaciclib)が中国で上場されました。