Eli Lilly Verzenio：ハイリスクHR + / HER2早期乳がんの再発リスクを軽減する最初のCDK4 / 6阻害剤！

Eli Lillyは最近、2020年ヨーロッパ医学腫瘍学会（ESMO）の仮想会議で、乳がんの治療における標的抗がん剤Verzenio（abemaciclib）の第III相君主研究の肯定的な結果を発表しました。この研究は、高リスクのHR + / HER2-早期乳がん患者を対象に実施されました。事前に指定された中間分析で、研究はIDFSの主要エンドポイントに達しました：標準アジュバント内分泌療法（ET）と比較して、Verzenioを組み合わせた標準アジュバントETは、乳癌再発のリスクを25％大幅に低減します。

モナーク研究の安全性データは、Verzenioの既知の安全性プロファイルと一致しており、新しい安全性信号は観察されませんでした。分析時には、各グループの患者の約70％がまだ2年間の治療期間にありました。 2つのグループの追跡期間の中央値は約15.5か月でした。 Verzenio GG＃39;治療期間の中央値は14ヶ月でした。

その結果によると、Verzenioは、ハイリスクHR + / HER2早期乳がん患者のがん再発リスクを統計的に有意に低下させることが証明された最初のCDK4 / 6阻害剤です。これは重要なマイルストーンであり、変更の可能性があります。早期乳がん治療のモデルは、CDK4 / 6阻害剤カテゴリーの最初のマイルストーンでもあります。

monarchE研究の主任研究員であるRoyalMarsden NHSTrustの乳がん医学教授兼腫瘍学コンサルタントであるStephenJohnston博士は、次のように述べています。「これは、高リスクHR + / HER2-早期乳がんの重要なマイルストーンです。患者。これは、このタイプの乳癌患者にとって過去20年間で最も重要な治療法の進歩の1つかもしれません。アジュバント内分泌療法にVerzenioを追加することで、早期再発のリスクが高いHR + / HER2早期乳がんの女性と男性の非侵襲的疾患の生存率を大幅に改善できます。承認された場合、それはこの集団の新しい標準治療を表すでしょう。"

モナークは多施設のランダム化オープンラベル第3相試験であり、世界38か国の600を超える臨床拠点に5637人のハイリスクHR + / HER2早期乳がん患者を登録しました。高リスクとは、リンパ節へのがん細胞の広がり、大きな腫瘍サイズ、または細胞の高い増殖を指します（腫瘍のグレードまたはKi-67インデックスによって決定されます）。この研究では、患者はランダムに1：1に割り当てられ、標準補助ETおよび標準補助ETと組み合わせたVerzenio（150 mg、1日2回）を投与されました。患者は2年間（治療期間）または中止基準に達するまで受けます。治療期間が終了した後、すべての患者は5〜10年間ET治療を受け続けます。

会議で発表されたデータは、ETグループと比較して、Verzenio + ETグループの再発リスクが25％有意に減少したことを示しました（HR=0.747; 95％CI：0.598、0.932; p=0.0096） 。この統計的に有意な利益は、事前に指定されたすべてのサブグループで一貫しており、2年以内に2つのグループ間の差は3.5％（Verzenioグループで92.2％、対照グループで88.7％）でした。

これらの結果は、事前に計画された中間分析に基づいています。合計323のIDFSイベントが、治療意図（ITT）患者グループの2つのグループで観察されました（Verzenioグループで136、対照グループで187）。

データはまた、Verzenioを内分泌療法（ET）に追加すると、遠隔再発なしで生存率を改善できることも示しています（DRFS、癌が体の他の部分に広がるのにかかる時間）：対照群と比較して、Verzenio群は転移性疾患のリスク低下28％（HR=0.717; 95％CI：0.559、0.920）であり、そのうち肝および骨転移のリスクが最も低下しました。この治療効果は、事前に指定されたすべてのサブグループで一貫しています。 Verzenio群と対照群の2年無再発生存率はそれぞれ93.6％と90.3％でした。

現在、全生存（OS）の結果はまだ成熟しておらず、君主制の調査は完了日まで継続します。これは2027年6月と予想されます。中間分析では、IDFSの結果は確定的であると見なされていました。研究のすべての患者は、全生存期間（OS）と他のエンドポイントを評価するためのメイン分析まで追跡されます。 Eli Lillyは、2020年末までに君主の研究の中間分析データを規制当局に提出します。

乳がんは世界中の女性の間で最も一般的ながんです。乳がんの90％は早期に診断されると推定されています。乳がんの約70％はHR + / HER2-で、これは最も一般的なサブタイプです。 HR + / HER2-サブタイプでも、乳がんは複雑な疾患であり、がんがリンパ節に転移しているかどうか、腫瘍の生物学的特性など、多くの要因が再発のリスクに影響を及ぼします。

乳がんの治療は進歩していますが、HR +およびHER2と診断された患者の約30％-早期乳がんは再発のリスクがあり、不治の転移性疾患を発症する可能性があります。リンパ節に転移した乳がん、より大きな腫瘍、より高い腫瘍グレードなど、特定の臨床的および/または病理学的特徴により、がん再発のリスクが高まります。この領域の発達を促進し、早期乳がんの再発を防ぎ、不治の転移期への進行を防ぐために、新しい治療オプションが必要です。

Verzeniosの有効成分はアベマシクリブです。これは、サイクリン依存性キナーゼ4/6（CDK4 / 6）を選択的に阻害し、細胞周期制御を回復し、腫瘍細胞の増殖を阻止できる経口標的CDK4 / 6阻害剤です。制御されていない細胞周期は、がんの特徴です。 CDK4 / 6は多くの癌で過剰に活性化しており、制御不能な細胞増殖を引き起こします。 CDK4 / 6は細胞周期の重要な調節因子であり、細胞周期の成長期（G1期）からDNA複製期（S1期）への移行を引き起こす可能性があります。エストロゲン受容体陽性（ER +）乳がんでは、CDK4 / 6の過活動が非常に頻繁に発生し、CDK4 / 6はERシグナル伝達の重要な下流標的です。前臨床データは、CDK4 / 6およびERシグナル伝達の二重阻害が相乗効果を有し、G1期のER +乳癌細胞の増殖を阻害できることを示しています。臨床的証拠はまた、アベマシクリブが血液脳関門を通過することを示しています。乳がん患者を含む進行がん患者では、脳脊髄液中のアベマシクリブとその活性代謝産物（M2およびM20）の濃度は、結合していない血漿濃度に匹敵します。

Verzenioは、2017年10月にHR + / HER2進行または転移性乳がん患者の治療薬として承認されました。この薬物は以下に適しています：（1）閉経後の女性の治療のための初期内分泌療法としてのアロマターゼ阻害剤（AI）の併用（2）内分泌療法が進んだ女性のフルベストラントとの併用。 （3）単剤療法として、転移性疾患を制御するために内分泌療法および化学療法を受けたが進行した成人患者に使用されます。

現在、Eli LillyのVerzenio、PfizerのIbrance（palbociclib）、およびNovartisのKisqali（ribociclib）に加えて、多くのCDK4 / 6阻害剤が市場に出ています。