強力な回腸胆汁酸トランスポーター阻害剤Odevixibatの成功したフェーズIII：ヨーロッパとアメリカの規制エンドポイントに到達！

Albireo Pharmaは、新しい胆汁酸調節剤を開発している、臨床的にまれな小児肝疾患の会社です。最近、同社は進行性家族性肝内胆汁うっ滞（PFIC）の治療におけるオデビキシバットを評価する世界的な第3相PEDFIC-1臨床試験の肯定的な結果を発表しました。これは、PFICタイプ1（PFIC1）およびタイプ2（PFIC2）の患者でこれまでに実施された最大の研究です。結果は、研究が2つの主要エンドポイントに到達したことを示しました：プラセボと比較して、odevixibatは胆汁酸反応を有意に減少させ（SBA、p=0.003）、皮膚のかゆみを有意に改善し（p=0.004）、下痢率は一桁のみでした。 。

odevixibatは、先駆的で強力、選択的、非全身性の回腸胆汁酸トランスポーター（IBAT）阻害剤であり、全身への曝露が最小限で、腸内で局所的に作用します。現在、この薬はまれな小児胆汁うっ滞性肝疾患の治療のために開発されており、最初の標的適応症はPFICです。

PFICは壊滅的な病気であり、多くの患者にとって唯一の選択肢は肝移植または他の侵襲的手術です。 PEDFIC-1試験の肯定的な結果は重要なマイルストーンを表しており、odevixibatがPFIC患者とその家族に真の変化をもたらす可能性のある安全で効果的な治療薬であることを確認しています。

odevixibatは、PFICの治療薬として承認された最初の薬剤になる可能性があります。アルビレオは、2021年までに欧州連合と米国で規制当局への提出を完了する予定であり、承認を得た後、2021年の後半にこの薬を販売する予定です。

odevixibatの化学構造（写真提供：medkoo.com）

PEDFIC-1は、6か月から15.9歳のPFIC1またはPFIC2の62人の患者を対象に実施された、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、グローバル多施設第3相試験です。この研究では、患者はオデビキシバット（40μg/ kg /日、120μg/ kg /日）またはプラセボの2つの市販経口投与を受けるようにランダムに割り当てられ、1日1回24週間治療されました。オデビキシバット治療群の患者は、1日1回経口カプセルまたはスプレーを受けました。これらの2つのタイプの準備は冷蔵を必要としません。

データは、主な分析において、研究が米国の規制に沿った主要評価項目に到達したことを示しました。オデビキシバット治療群の掻痒評価の陽性率は53.5％、プラセボ群は28.7％でした（p=0.004）。副次的評価項目に関して、オデビキシバット治療群の患者の42.9％は、掻痒スコアに臨床的に有意な改善が見られました（0-4サブスケールでは、24週目の掻痒スコアはベースラインから1.0ポイント以上減少しました） 、プラセボ群は10.5％（P=0.018）でした。

さらに、この研究はEU規制に準拠した主要評価項目にも到達しました。オデビキシバット治療群の患者の33.3％が血清胆汁酸（sBA）を70％減少させるか、70μmol/ Lレベルに達しましたが、プラセボ群の患者はいませんでした。この目標を達成しました（p=0.003）。副次的評価項目に関して、オデビキシバット治療群の胆汁酸は平均114.3μmol/ L減少し、プラセボ群は13.1μmol/ L増加しました（p=0.002）。

オデビキシバットの2回の投与は、各エンドポイントで統計的に有意でした。この研究では、odevixibatの忍容性は良好でした。有害事象の発生率はプラセボの発生率と同様でした。研究中、薬物に関連する重篤な有害事象（SAE）はありませんでした。下痢/頻繁な排便は、最も一般的な治療関連の胃腸の有害事象であり、オデビキシバットで治療された患者の9.5％およびプラセボ群の5.0％で発生しました。

研究の完全な結果は、将来の学会で発表されます。アルビレオの社長兼最高経営責任者であるロン・クーパーは次のように述べています。GGquot; IBAT阻害剤の臨床応用の成功は、胆汁酸を減らし、下痢の発生率を減らす能力に完全にかかっています。 Oevixibatは、PFIC1およびPFIC2の患者の胆汁酸を減らし、かゆみの臨床的重要性を証明します。これはPFICの子供たちにとってエキサイティングなニュースです。 odevixibatが承認された場合、これらの患者は、生命を脅かす肝疾患を治療するための、服用しやすい1日1回の薬をすぐに手に入れる可能性があります。 PEDFIC-1試験これらの強力な結果は、胆道閉鎖症の治療のために進行中の極めて重要なBOLD試験および今年後半に計画されているアラジール症候群試験に対する信頼を高めます。"

この研究の主任研究者であるロンドンのキングスカレッジの分子肝臓学教授であるリチャードトンプソン博士は、次のように述べています。「PEDFIC-1の第3相試験の結果は、PFICの治療におけるパラダイムシフトの可能性を表しています。これらのデータは、odevixibatがPFIC患者の血清胆汁酸を減少させることを示しています。 、かゆみが改善されました。これらのデータは、odevixibatによって実証された優れた安全性と忍容性と相まって、通常は適応外薬や移植を含む既存の標準治療に基づく改善の可能性を強調しています。侵襲的手術。"