ギリアド阻害剤レナカカビルは26週間高いウイルス学的抑制を維持しました!

ギリアド・サイエンシズは最近、2021年レトロウイルス・日和見感染会議(CRIO)でのフェーズ2/3 CAPELLA試験の追加結果を発表しました。

試験は、以前に複数の治療法を受けた多剤耐性HIV-1感染者の治療におけるレナカパビル(GS-6207)の有効性と安全性を評価した。2020年11月に発表されたトップラインの結果は、14日間の機能単一療法の終わりに、レナカバビル治療群の患者の88%(n=21/24)がHIV-1ウイルス負荷を少なくとも0.5 log10コピー/Ml減少させたのに対し、プラセボ群の患者の割合は17%(n=22)に過ぎなかった。

今回発表された新しい中期的有効性の結果は、限られた治療選択肢と満たされていない医療ニーズを有する難治性患者のグループにおいて、レナカパビルが6ヶ月ごとに皮下注射され、26週間以内に高いウイルス学的抑制を維持することを示している。CAPELLAの連続的維持期間のこの分析では、レナカパビルと最適化されたバックグラウンド計画の組み合わせを評価した。レナカカビルの最初の皮下注射から第26週まで、被験者の73%(n=19/26)は検出されたウイルス負荷を達成することができなかった(<50>

CAPELLA試験の新しい中間結果に加えて、ギリアドはまた、HIV前暴露予防(PrEP)のためにレナカパビルに近い類似体であるGS-CA1を使用した前臨床非ヒト霊長類研究の結果を導入した。この研究では、低用量(150mg/kg)または高用量(300mg/kg)GS-CA1またはプラセボ(1群あたりn=8)を1回注射し、その後、直腸SIVチャレンジの価率を毎週増加させ、15週間続き、24週目まで監視する。

一般に、プラセボ群の動物の100%(8/8)が感染し、低用量および高用量GS-CA1群の動物の2/8および5/8は依然として保護され、それぞれ感染リスクが86%減少した(P=0.0061)および96%(p=0.0002)。治療群の感染は、重要な投薬の洗い流しの後にのみ起こったことは注目に値する。これらの前臨床データは、HIV感染を予防する際に長時間作用型カプシド阻害剤の潜在的な有用性を証明し、将来的にHIVを予防するための潜在的な単剤療法オプションとしてレナカカビルを評価するための臨床研究を進めるのに役立つ可能性がある。

レナカパビルは、研究の下で先駆的な、新しい、選択的HIV-1カプシド機能阻害剤です。現在入手可能な抗レトロウイルス薬と比較して、レナカビビルはHIVカプシド(ウイルス遺伝物質および必須酵素を取り囲み、保護するタンパク質)の活性を遮断することによって新しい方法で働く。インビトロ研究では、レナカパビルはウイルスのライフサイクルの複数の異なる段階をブロックすることができ、ウイルス感染を防ぎ、感染していない細胞と接触する可能性があります。

レナカパビルは強い抗ウイルス活性を有する。それはすぐに単一の皮下注射後のウイルス負荷を減らすことができます。.現在、HIV-1感染の治療と予防のために、他の抗レトロウイルス薬と組み合わせた長時間作用型プログラムの一環として開発されています。

承認されれば、レナカパビルはHIV-1感染の治療に使用できる最初のHIVカプシド阻害剤となる。2019年5月、米国FDAは、以前に複数の治療法を受けた多剤耐性HIV-1感染者に対して、他の抗レトロウイルス薬と組み合わせたレナカパビル画期的な薬物指定(BTD)を認めた。

現在、レナカパビルの安全性、有効性、および投与レジメンは、多くの臨床試験で評価されています。ギリアドは以前、HIV曝露前予防(PrEP)のための半年に一度(6ヶ月)の注射としてレナカバビルを評価する計画を発表した。同社は2021年に2つのPrEP研究を開始する予定です。