Roche Evrysdiは間もなくEUでの上場が承認され、中国で審査中です。

ロシュは最近、欧州医薬品委員会（EMA）のヒト用医薬品委員会（CHMP）が、2か月以上の治療および1/2型の臨床診断に対するEvrysdi（risdiplam）の承認を示唆する肯定的なレビューを発表したと発表しました。 3 SMAまたはタイプ5q脊髄性筋萎縮症（SMA）、SMN2の1〜4コピー。 CHMPの推奨事項は、加速評価アプローチの下で完了しました。 欧州委員会（EC）は、今後2か月以内に最終レビューの決定を下す予定です。これは、27のEU加盟国すべて、およびアイスランド、ノルウェー、リヒテンシュタインに適用されます。

2020年8月、Evrysdiは、2か月以上のSMA患者を抱える子供と大人の治療薬として米国FDAから承認されました。 Evrysdiが承認されたとき、FDAはRocheにまれな小児疾患の優先審査バウチャー（PRV）も発行しました。

Evrysdiは、経口または自宅の栄養チューブを介して1日1回投与できる液体製剤です。 この薬は、SMAのすべてのタイプ（タイプ1、タイプ2、およびタイプ3）の乳児、子供、青年、および成人の治療に使用できます。 これまでに、Evrysdiは7か国（米国、チリ、ブラジル、ウクライナ、韓国、ジョージア、ロシア）で承認されており、中国を含む30か国以上で上場申請を提出しています。

EvrysdiはSMAの最初の経口療法であり、自宅で投与できる最初のSMA療法であることは言及する価値があります。 Evrysdiは、運動ニューロン生存遺伝子2（SMN2）mRNAスプライシング修飾因子であり、運動ニューロン生存タンパク質（SMN）の産生を増加させることによってSMAを治療します。 SMNタンパク質は全身に分布しており、健康な運動ニューロンと運動を維持するために不可欠です。

2つの臨床試験で、Evrysdiは、さまざまな年齢と疾患の重症度（1型、2型、3型を含む）のSMA患者の運動機能に臨床的に意味のある改善を示しました。 Evrysdiで治療された乳児は、サポートなしで少なくとも5秒間座ることができます。これは、SMA疾患の自然経過における一般的な重要な動きのマイルストーンです。 さらに、自然の病歴と比較して、Evrysdiは恒久的な換気なしで生存率も改善しました。

risdiplamの化学構造

Evrysdiは経口液剤です。 その有効成分であるリスディプラムは、中枢神経系および末梢組織のSMNタンパク質のレベルを継続的に増加および維持するように設計された生存運動ニューロン遺伝子2（SMN2）スプライシング修飾因子です。 ますます多くの臨床的証拠が、SMAが多系統性疾患であり、SMAタンパ​​ク質の喪失が中枢神経系外の多くの組織や細胞に影響を与える可能性があることを示しています。 経口投与後、リスディプラムは全身分布を示し、中枢神経系および末梢組織のSMNタンパク質のレベルを継続的に増加させることができ、1型、2型、および3型SMAの患者の運動機能を改善することが示されています。 。

SMAFoundationおよびPTCTherapeuticsとのコラボレーションの一環として、GenentechはEvrysdiの臨床開発を主導しました。 Evrysdiは、SMA分野における大規模で大規模かつ強力な臨床試験プロジェクトの一環として、450人を超える人々を対象に研究を行っています。 このプロジェクトは、脊柱側弯症や関節拘縮など、症状や運動機能が異なる2か月から60歳までの乳児、および以前に他のSMA療法を受けた患者を対象としています。 薬剤GG＃39;の臨床試験集団は、すべての適切な患者が治療を受けることができるようにすることを目的として、SMA疾患の幅広い現実世界の集団を代表することを目的としています。

現在、ロシュは4つのグローバルな多施設臨床試験（SUNFISH [NCT02908685]、FIREFISH [NCT02913482]、JEWELFISH [NCT03032172]、RAINBOWFISH [NCT03779334]）を実施して、すべてのタイプのEvrysdi治療（タイプ1、タイプ2、タイプ3）を評価しています。新生児におけるSMAおよび発症前のSMAの有効性と安全性。

Spinraza：世界GG＃39;中国で承認された最初のSMA治療薬

SMAは、筋力低下や萎縮を引き起こす可能性のある運動ニューロン疾患です。 この病気は、遺伝的欠陥によって引き起こされる常染色体劣性遺伝病です。 患者の体の周りの筋肉に損傷を与える可能性があります。 患者の主な症状は、全身の筋萎縮と衰弱です。 身体は徐々にさまざまな運動機能を失い、呼吸や嚥下さえも失います。 SMAは、2歳未満の乳児における最大の遺伝病キラーです。 この病気は比較的一般的なGGquot;まれな病気GGquot;です。 新生児の有病率は1：6000-1：10000です。 関連する報告によると、中国のSMA患者の現在の数は約300万から500万人です。

2016年12月、BiogenとそのパートナーであるIonisによって開発された薬剤であるSpinraza（nusinersen）が承認され、SMAの治療薬として世界初のGG＃39になりました。 薬はアンチセンスオリゴヌクレオチド（ASO）です。 それは髄腔内注射によって投与され、脊髄の周りの脳脊髄液（CSF）に直接薬を届けます。 SMN2プレメッセンジャーRNA（pre-mRNA）のスプライシングを変化させ、完全に機能するSMNタンパク質の産生を増加させます。 SMA患者では、SMNタンパク質のレベルが不十分であると、脊髄運動ニューロン機能が低下します。 臨床研究では、スピンラザ治療はSMA患者の運動機能を大幅に改善しました。

2019年5月、ノバルティスの遺伝子治療Zolgensma（onasemnogene abeparvovec）が承認され、SMAを治療する世界初の遺伝子治療GG＃39になりました。 この薬剤は、SMNの根本的な原因を解決することができ、長期的に患者の生活の質を改善することが期待される、1回の静脈内注入後にSMNタンパク質を継続的に発現することによって疾患の進行を防ぎます。

中国市場では、2019年2月末に、5q脊髄性筋萎縮症（5q-SMA）の患者さんの治療薬としてSpinrazaが承認されました。 この承認により、Spinrazaは中国市場でSMAを治療する最初の薬剤になります。 5q-SMAは最も一般的なタイプのSMAであり、すべてのSMA症例の約95％を占めています。 このタイプのSMAは、第5染色体上のSMN1（生存運動ニューロンタンパク質1）遺伝子の変異によって引き起こされるため、5q-SMAという名前が付けられています。