ER + / HER2-閉経後早期乳がんの術前補助療法が重要

ロシュは最近、2021年の欧州臨床腫瘍学会（ESMO）仮想会議でランダム化第2相coopERA乳がん試験の中間データを発表しました。 この試験では、ER陽性、HER2陰性の閉経後早期乳がん（eBC）患者に対する次世代の経口選択的エストロゲン受容体分解剤（SERD）の術前補助療法（旧称GDC-9545）を評価しています。

結果は、アナストロゾールと比較して、治療の14日後の機会のウィンドウで、giredestrant治療がKi67（腫瘍増殖を測定する予後マーカー）の減少を示したことを示しました（それぞれ：80％対67％、p=0.0222）。 giredestrantの安全性は以前の試験と一致しており、giredestrantとアナストロゾールに関連する副作用のある患者は少なくなっています。

Rocheのチーフメディカルオフィサー兼グローバル製品開発責任者のLeviGarraway、MDは、次のように述べています。陽性およびHER2陰性の乳がん患者。 活動と安全を奨励する。 私たちの進行中のHR陽性乳がんの包括的なプロジェクトは、薬剤耐性や疾患再発のリスクなど、生活の質に深刻な影響を及ぼしている患者の満たされていない重大なニーズに対処することを目的としています。"

giredestrantの化学構造

Giredestrantは、ER信号を完全にブロックするように設計された経口の新世代SERDです。 この薬は強い受容体占有率（受容体占有率）を持ち、特別な前臨床特性を示します。 エストロゲンは、ERに付着することにより、HR陽性乳がん細胞の増殖を促進します。 Giredestrantはこの受容体をブロックしてエストロゲンの影響を防ぎ、その過程で受容体を分解します。 臨床試験では、giredestrantはESR1変異の状態に関係なく有効性を示しました（ESR1遺伝子変異はホルモン療法抵抗性の重要なメカニズムです）。

2020年12月、米国FDAは、ER陽性、HER2陰性、二次および三次転移性乳がんの治療のために、giredestrant Fast Track Qualification（FTD）を付与しました。 giredestrantは経口投与され、臨床的有効性と安全性を促進し、臨床使用前に他のSERDよりも優れた有効性を示しています。 経口giredestrantは、患者の治療経験を変える可能性があります。 筋肉内注射と比較して、より便利で痛みの少ない治療オプションを提供します。

coopERA乳がん研究に登録された83/202人の患者からの中間分析データは、アナストロゾールと比較して、giredestrantがより優れた抗増殖活性を持ち、HR陽性およびHER2陰性乳がんにおいて良好な安全性を有することを示しました。

このネオアジュバント（術前）研究の機会のウィンドウ（1-14日）の間に、相対的なKi67減少は、腫瘍増殖を阻害する治療の能力を示す、giredestrantの薬力学的効果を評価するための増殖バイオマーカーとして使用されました:( 1）giredestrantのKi67は平均80％（95％CI：-85％、-72％）減少しましたが、アナストロゾールのKi67は平均67％（95％CI; 95％CI：-75）減少しました。 ％、-56％）、p=0.0222。 （2）ベースラインKi67≥20％またはベースラインKi67< 20％の患者では、一貫したki67阻害がgiredestrant治療で観察されました（ベースラインki67≥20％人口：83％vs="" 71％;ベースラインki67<="" ;人口20％中：65％対24％）。="" （3）治療の14日後、giredestrant治療群の腫瘍の25％は完全な細胞周期停止率（ccca）を示し、アナストロゾールは5％でした（δ20％;="" 95％ci：-37％および-3％="" ）。="" ギレデストラントの安全性はその作用機序と一致しており、ギレデストラントに関連する副作用（28％）はアナストロゾールの副作用（38％）よりも少ないです。="">