米国FDAはGileadTecartusを承認します：65％の単回注入完全寛解率！

ギリアド&＃39;のT細胞治療会社Kiteは最近、米国食品医薬品局（FDA）がCD19を標的とするキメラ抗原であるTecartus（brexucabtagene autoleucel、以前はKTE-X19として知られていた）を承認したと発表しました。 体細胞T細胞療法（CAR-T）は、再発または難治性のB細胞前駆体急性リンパ芽球性白血病（B-ALL）の成人患者（18歳以上）の治療に使用されます。 この承認は、カイト細胞療法の4番目の適応症であり、白血病の最初の適応症です。

Tecartusは、すべての成人（18歳以上）の治療に承認された最初で唯一のCAR-T細胞療法であることに言及する価値があります。 この適応症は、優先審査プロセスを通じて承認されました。 2016年、FDAは、再発または難治性のB細胞前駆体ALLの成人患者の治療にTecartus Breakthrough Drug Designation（BTD）を付与しました。

B-ALL患者の半数は、現在利用可能な治療法で治療されると再発するため、この分野では満たされていない医療ニーズが非常に高くなっています。 現在の標準治療を受けている場合、全生存期間（OS）の中央値はわずか約8か月です。 臨床データは、Tecartus治療の単回注入が持続的な寛解を示し、患者の65％が完全寛解を達成したことを示しました。

この承認は、ZUMA-3テストの結果に基づいています。 これは、再発または難治性のB-ALLの成人患者の治療におけるテカルタスの有効性と安全性を評価する、グローバルな多施設、シングルアーム、非盲検の第1/2相試験です。 結果は、Tecartusの単回注入後、実際の追跡期間の中央値は12.3か月であり、評価可能な患者の65％（n=54）が完全寛解（CR）または不完全な血液学的回復を伴う完全寛解（CRi）を達成したことを示しました。 患者の半数以上のCRは12ヶ月以上続いた。 有効性が評価可能な患者では、奏効期間の中央値（DOR）は13.6か月でした。 Tecartusの目標用量（n=78）で治療された患者では、サイトカイン放出症候群（CRS）グレード3と神経学的イベントがそれぞれ患者の26％と35％で発生し、一般的によく管理されていました。

T細胞治療は有望な治療法であり、カイトはこの分野のリーダーです。 2017年8月末、吉利はカイトを買収してフィールドに参入するために120億米ドルを投資しました。 2017年10月、カイト初のCAR-T細胞療法Yescarta（axicabtagene ciloleucel、KTE-C19）が米国FDAによって承認され、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）の治療薬として承認された世界初のCAR-T療法となりました。治療法はまた、Novartis Kymriah（tisagenlecleucel-T、CTL019）に続く販売が承認された2番目のCAR-T治療法です。 2021年3月、Yescartaは、濾胞性リンパ腫（FL）の治療のための最初のCAR-T細胞療法となるという新しい適応症について米国FDAによって承認されました。

Tecartusは、以前に2つ以上の全身療法（BTK阻害剤を含む）患者を経験した再発または難治性のマントル細胞リンパ腫（R / R MCL）成人の治療について、2020年7月に米国FDAから迅速承認を受けました。 Tecartusは、R / R MCLの治療に承認された最初のCAR-T療法であり、患者に革新的な治療をもたらします。 主要なZUMA-2臨床試験のデータは、Tecartusの単回注入の全体的な奏効率（ORR）が93％と高く、完全奏効率（CR）が67％であることを示しました。 言及する価値があるのは、ZUMA-2トライアルで、カイトは最大96％の製造成功率と、白血球アフェレーシスから製品納品までの平均製造ターンアラウンドタイム15日を示したことです。 状態が深刻で、急速に悪化するリスクがある進行性疾患の患者にとって、製造速度は特に重要です。

Yescarta、Kymriah、およびTecartusの原理は、患者自身のT細胞を遺伝子改変して、さまざまな血液腫瘍細胞の表面に発現する抗原タンパク質である抗原CD19を標的とするキメラ抗原受容体（CAR）を発現させることです。 B細胞リンパ腫および白血病細胞を含みます。 形質転換されたT細胞は患者&＃39;の体に戻され、CD19を発現する腫瘍細胞やその他のB細胞を特定して攻撃します。

Tecartusは、T細胞スクリーニングやリンパ球濃縮などのXLP製造プロセスを使用する、自家抗CD19、CAR-T細胞療法です。 循環リンパ芽球の証拠がある一部のB細胞悪性腫瘍では、リンパ球の濃縮が必要なステップです。 現在、テカルタスはマントル細胞リンパ腫（MCL）、急性リンパ性白血病（ALL）、慢性リンパ性白血病（CLL）などの治療薬として開発を進めています。

急性リンパ性白血病（ALL）は、リンパ節、脾臓、肝臓、中枢神経系、その他の臓器にも影響を与える可能性のある進行性の血液がんです。 再発または難治性のALLの成人患者の生存率は依然として非常に低く、最も一般的に使用されている治療薬の全生存期間の中央値は約8か月です。 B細胞前駆細胞ALLは最も一般的なタイプであり、ALL症例の約75％を占めています。 他のタイプのALLと比較して、このタイプのALLの治療結果は通常貧弱です。