ジョンソン・エンド・ジョンソンのヘビー級CD38標的抗がん薬ダルザレックス(趙ケ®)皮下注射製剤が日本のマーケティングに適用されます!

ジョンソン・エンド・ジョンソン(JNJ)の子会社であるヤンセン・ファーマシューティカルズは最近、多発性骨髄腫(MM)患者の治療のためのダルザレックス(SC)製剤の皮下注射の承認を求めて、厚生労働省(MHLW)に新薬申請(NDA)を提出しました。この剤形はハロザイムのENHANZEドラッグデリバリー技術を用いて開発され、この式には組換えヒトヒアルロニダーゼPH20(rHuPH20)が含まれています。2019年7月、ヤンセン・ファーマシューティカルズはダルザレックスSCの補足申請書を米国FDAおよびEU EMAに提出しました。現在市場に出ているダルザレックス製品は、静脈内(IV)製剤です。

この新しい剤形は、多発性骨髄腫患者をサポートするための革新的な治療オプションを求めるジョンソン・エンド・ジョンソンの揺るぎないコミットメントの一例です。重要なことに、Darzalex SC製剤の有効性は、既存のIV製剤に匹敵し、輸液関連反応の発生率を低下させ、患者が治療を受ける時間を数時間から約5分に大幅に減少させることである。

このアプリケーションは、第II相臨床試験PLEIADES(MMY2040)および第III相臨床研究COLUMBA(MMY3012)からのデータに基づいています。COLUMBAは、以前に少なくとも3つの治療レジメン(プロテアソーム阻害剤[PI]、免疫調節薬[IMiD]を含む)またはPIおよびIMiDの両方に難治性を受けた多発性骨髄腫患者における無作為化オープンラベル研究であり、ダルザレックスSCおよびダルザレックスIVの非劣性を比較した。

結果は、ダルザレックスSCとダルザレックスIVが有効であることを示しました(総応答率:41%対37%、比率= 1.11、95%CI:0.89-1.37)および薬物動態(ダラツムマブ谷濃度[Ctrough]:499mg / mL対463mg / mL、比=108%、90%、90%、比= 108%、90%)。90%-90%非劣性を有し、投与にかかる時間(5分対3時間以上)が少なく、輸液関連反応の発生率は低く(13%対35%)。

ダルザレックス(趙克®、ダレツズマブ):中国初のCD38標的モノクローナル抗体、骨髄腫治療の再定義

中国では、ダルザレックス(ザルコ®、ダレツズマブ)が2019年10月にマーケティングを承認されました。この薬物は、再発および難治性多発性骨髄腫を有する成人患者の単剤治療に適しており、特に、プロテアソーム阻害剤および免疫調節薬による治療を含み、最後の治療で疾患進行を有する患者を既に受診した。中国で初めて承認されたCD38モノクローナル抗体標的薬として、この革新的なアプローチは中国における多発性骨髄腫の治療を再定義することが期待される。

ダルザレックスは、広域スペクトルの殺滅活性を有する世界初のCD38媒介性、細胞分解抗体薬であり、 多発性骨髄腫および様々な固形腫瘍細胞の表面上の高発現膜外酵素CD38分子を標的にして結合し、補体依存性細胞毒性(CDC)、抗体依存性細胞媒介細胞傷害(ADCC)および抗体依存性細胞性細胞性細胞細胞細胞細胞細胞細胞症(ADCP)を含む様々な免疫媒介機構を通じて腫瘍細胞の急速死を誘導する。さらに、Darzalexは、腫瘍微小環境における免疫抑制細胞を標的とし、免疫調節活性を示すことが示されている。

Darzalexは2015年11月に初めて上場が承認され、2019年の売上高は29億9800万米ドルでした。現在、この薬は、多発性骨髄腫の第一線、第2ライン、およびマルチライン治療のために、世界の複数の国によって承認されています。特定の承認された適応症は、(1)2015年11月、少なくとも3つの治療法(プロテアソーム阻害剤[PI]および免疫調節薬[IMiD]を含む)を受けたMM成人患者に使用される、またはPIおよび免疫調節薬に対する二重難治性を有するMM成人患者に使用される、異なる国で異なる。(2)2016年11月、レナリドミドとデキサメタゾン、またはボルテゾミブとデキサメタゾンを組み合わせた、以前に少なくとも1つの治療を受けたMM成人患者について。(3) 2017年6月 、少なくとも2つの治療法(レナリドミドおよびPIを含む)を受けたMM成人患者に対して、ポマリドミドおよびデキサメタゾンと組み合わせる。(4)2018年5月、ボルテゾミブおよびメルファランと組み合わせた)および自家幹細胞移植に適さない新たに診断されたMM(ASCT)を有する成人患者に対するプレドニゾン。この承認により、Darzalexは新たに診断されたMMの治療のために承認された最初のモノクローナル抗体を作る。(5)2019年6月、レナリドミドおよびデキサメタゾンは、ASCTに適していない新たに診断されたMM成人患者に使用された。(6)2019年9月、ASCTに適した新たに診断されたMM成人患者に対するボルテゾミブ、サリドマイド、デキサメタゾンと組み合わせることで、DARzalexはMM患者の生物学的薬剤のASCT診断の対象となる最初の新しい承認を得た。

2019年2月、ダルザレックスのスプリット投げレジメンも米国FDAによって承認されました。このプログラムは、彼らのニーズに応じてMM患者の治療に医療専門家のための選択を行います。ダルザレックスの最初の静脈内注入は、単一の1回の注入から2回連続の静脈内注入に分けられる。

今年2月、ジョンソン・エンド・ジョンソン・ファーマシューティカルズは、ダルザレックスとキプロリス(カルフィルゾミブ、カルフィルゾミブ)とデキサメタゾン併用薬(DKd)の再発または難治性多発性骨髄腫(R / R MM)の治療に対する承認を求める補足生物学的製品ライセンス申請(sBLA)を米国FDAに引き上げました。sBLA は、第 III 相の CANDOR 調査 (NCT03158688) の結果に基づいています。これは、多発性骨髄腫(MM)の治療において、2つの薬物と主要な作用機序であるDarzalex(抗CD38モノクローナル抗体)およびキプロリス(プロテアソーム阻害剤)を組み合わせる第1段階III研究であることを言及する価値がある。データは、17ヶ月の中央値のフォローアップの後、研究が無増悪生存期間(PFS)の主要なエンドポイントに達したことを示しました:Kd治療群と比較して、KdD治療群の疾患進行または死亡のリスクは37%減少しました(HR = 0.630;95%CI:0.464、0.854;p = 0.0014)。Kd治療群のPFSの中央値は15.8ヶ月であり、KdD治療群の中央値PFSはまだ達していなかった。主要なエンドポイントに到達することに加えて、KdDはKdと比較して主要な二次エンドポイントの点で有意な有効性を示した:ORR(84.3%対74.7%、p = 0.0040)、治療完了の12ヶ月でMRD陰性寛解率(12.5%対1.3%、ほぼ10倍の増加、p<0.0001), os="" (median="" of="" both="" groups="" were="" not="" reached,="" hr="0.75;" 95%="" ci:="" 0.49,="" 1.13;="" p="0.08)." in="" the="" study,="" the="" safety="" of="" the="" kdd="" protocol="" was="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" of="" each="" drug="" in="" the="">

現在、ダルザレックスとキプロリスは多発性骨髄腫(MM)の治療のための重要な基本的な治療法となっています。CANDOR研究の結果は、KdDレジメンが再発性疾患患者に深く永続的な寛解を有するという強力な証拠を提供する。キプロプリス(プロテアソーム阻害剤)とダルザレックス(抗CD38モノクローナル抗体)の組み合わせは、2つの強力な標的薬、再発または難治性多発性骨髄腫を有する患者を治療するための非常に有望な新しい方法を表す。(Bioon.com)