ジョンソン・エンド・ジョンソンのスプラヴァト鼻スプレーは、緊急の自殺思想/行動で重度のうつ病患者を治療するために米国FDAによって承認されました!

ジョンソン・エンド・ジョンソン(JNJ)の子会社であるヤンセン・ファーマシューティカルズは最近、米国食品医薬品局(FDA)が経口抗うつ薬と組み合わせて使用するためのスプラヴァト(エスケタミン)CIII鼻スプレーの補助新薬申請(sNDA)を承認したと発表しました。急性自殺思想や行動を伴う重度のうつ病(MDD)を有する成人患者の治療のために、それはすぐにうつ病の症状を軽減することができます。この困難な治療集団では、スプラヴァートは初めて投与されたうつ病症状を改善することが示された。

Spravatoは、24時間以内にうつ病の症状を軽減するために規制の承認を得た最初で唯一の薬物であることを言及する価値があります。これは、長期的な、包括的な性的治療プログラムが実を結び始めるまで、症状の大幅な救済のための新しいプログラムを提供します。

スプラヴァートは、30年以上で承認された新しい作用機序を持つ最初の抗うつ薬です。米国および欧州連合(EU)では、Spravatoは2019年3月と12月にそれぞれ承認され、経口抗うつ薬を組み合わせて成人患者を耐火性うつ病(TRD)で治療しました。

うつ病は、世界中の障害の主な原因であり、最も一般的な自殺関連の病気です。MDDは、人々の思考、感情、行動に大きな悪影響を及ぼす重篤な疾患です。MDDの症状と重症度は人によって異なります。自殺のリスクが差し迫っていると評価されたMDD患者は、即時介入を必要とする精神的な緊急事態を構成する。現在利用可能な抗うつ薬は、うつ病の治療に有効であるが、彼らは通常、完全な効果を達成するために数週間(4-6週間)かかります。この遅延は、特に治療の初期段階で自殺のリスクが最も高いため、潜在的に危険です。標準的な経口薬と比較して、 Spravato は、急速な発症の利点を提供するために鼻腔内投与することができます。

自殺を防いだり、自殺の思想や行動を減らす上でのSpravatoの有効性は証明されていない。臨床的に必要な場合、スプラヴァートの使用は、患者の症状がスプラヴァートの最初の用量を服用した後に改善された場合でも、入院の必要性を排除しません。

メンタルヘルス・アメリカの最高プログラム責任者であるテレサ・グエンは、「うつ病に住む多くの人々は絶望感を非常に認識しています。この重度のうつ病が肯定的な自殺思考に発展した場合、それは壊滅的になります。はい、これらの患者は緊急に急性うつ病エピソードの軌道を変えることができるいくつかの治療オプションを必要とします。伝統的な経口抗うつ薬は効果を得るのに数週間以上かかりますが、Spravatoは投与後1日以内に症状を緩和し始めることができます。この薬は患者の生活を変える可能性がある」

この新しい適応症の承認は、2つの重要な第III相臨床試験(ASPIRE I&II)の肯定的な結果に基づいています。これらの2つの研究の両方は、二重盲検、 無作為化、 プラセボ制御、多施設研究.中等度から重度のMDDを有する成人患者は合計456人が登録され、患者の85%以上が中等度から極度の自殺思想として臨床医によって評価された。この研究では、すべての患者が最初の入院および新たに開始/または最適化された抗うつ薬治療計画を含む包括的な標準ケアプラン(SOC)を受けました。これらの患者は、スプラヴァト+SOCまたはプラセボ+SOC治療を受けるために無作為に割り当てられた。主要な有効性エンドポイントは、最初の投与の24時間後にうつ病症状の減少であり、モンゴメリー・スペルガーうつ病評価尺度(MADRS)によって測定される。二次的な終点は、第1の投与後24時間後に自殺重症度の改善を測定する自殺重症度尺度(CGI-SS−R)の臨床全体の印象を改訂した。

ASPIRE I&IIは、この重篤な疾患患者群で行われた最初の世界的な臨床試験であり、そのような患者は通常抗うつ薬治療研究から除外されています。結果は、包括的なSOCと組み合わせると、Spravato鼻スプレー治療がプラセボと比較してこのリスクの高い患者群のうつ症状を急速に減少させたことを示した。

具体的な結果は以下の通りである:両方の研究はプラセボ+SOC治療群と比較してそれぞれの主要な有効性エンドポイントに達しており、スプラヴァート鼻腔内スプレー84mg+SOC治療群は、MDDうつ病の症状を迅速に軽減する上で統計的に有意な利点を有する(P=0.006)。

うつ病症状を軽減するためのデータは:2研究において、MADRSは、最初の投与の24時間後に使用された。スプラヴァト+SOC治療群とプラセボ+SOC治療群の平均差はそれぞれ3.8ポイントと3.9ポイントであった。投与後4時間、スプラヴァト+SOC治療はMDDの症状に有意な影響を示した。4時間から25日まで、スプラヴァート治療群とプラセボ群の両方が改善を続け、25日間の二重盲検期間を通じて2つのグループの差の程度はほとんど変わらなかった。二重盲検期間の終わりに、2つの研究におけるスプラヴァート治療群の患者の54%および47%が寛解していた(MADRSスコア≤12ポイント)。二重盲検期間における2つの治療群の臨床的改善は、9週間のフォローアップ期間中に変わらなかった。

自殺重症度改善の二次的エンドポイント:2つのグループ間の治療差は統計的に有意ではなかったが、これは2つの治療群における精神疾患患者の入院治療を含む臨床試験で使用される包括的なSOCの実質的な有益な効果による可能性がある急性自殺危機の分散。

2つの研究では、Spravato +SOCレジメンは十分に許容され、新しい安全信号はありませんでした。2つの研究で強い自殺思想を有するMDD患者の治療において観察される安全性は、難治性うつ病(TRD)の治療におけるスプラヴァートを評価する以前の臨床試験と一致する。スプラヴァト+SOC治療群において、最も一般的な有害反応(>10%)めまい、解離、吐き気、眠気、視力障害、嘔吐、麻視、血圧上昇、および沈殿であった。発生率はプラセボ+SOCグループ2回以上であった。

世界的に、大うつ病性障害(MDD)は、異なる年齢の人々に影響を与えることができる障害の主な原因です。うつ病患者(MDDを含む)は重篤な病気に苦しみ続けており、身体機能や生活のあらゆる側面に大きな悪影響を及ぼします。現在利用可能な抗うつ薬は多くの患者に有効であるが、発症時間は4〜6週間であり、患者の約3分の1は現在利用可能な治療法に反応しない。

スプラヴァートの有効な医薬品成分は、非競合性および亜型非選択的活性依存性N-メチル-Dアスパラギン酸(NMDA)受容体拮抗薬であり、新しいユニークな作用機序を有する、その作用原理は、現在市場に出されているうつ病を治療するための他の薬剤とは異なる。NMDA受容体は、神経シナプス可塑性およびニューロン間の情報交換において重要な役割を果たす、ヨノトロピックグルタミン酸受容体のサブタイプである。うつ病では、NMDA受容体を遮断すると脳の可塑性を改善し、シナプス接続を強化することができると考えられています。

米国では、2019年3月にスプラヴァートが承認されました。薬剤は、に適している: 難治性うつ病の成人患者の治療のための経口抗うつ薬と組み合わせる (TRD).以前は、FDAは自殺のリスクが差し迫ったTRD患者とMDD患者の治療のための画期的な薬物指定をSpravatoに与えました。

欧州連合(EU)では、2019年12月にスプラヴァートが承認されました。選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)またはセロトニンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害薬(SNRI)との併用に適しています。TRDを有する成人患者の治療のため。承認によると、うつ病の患者は、彼の現在の中等度から重度のうつ病エピソードの間に少なくとも2つの異なる抗うつ薬に応答しない場合、TRDを持っていると考えられる。