武田薬品の最初のNAE阻害剤ペボネジスタットがFDAの画期的な医薬品認定を受賞しました！

Takeda Pharmaceuticals（Takeda）は最近、米国食品医薬品局（FDA）が高リスク骨髄異形成症候群（HR-MDS）患者の治療のためにペボネジスタット画期的な薬剤指定（BTD）を許可したことを発表しました。

ペボネジスタットは、ファーストインクラスのNEDD8活性化酵素（NAE）阻害剤です。これは、10年以上でHR-MDS患者にとって最初の革新的な治療法になる可能性があり、これまでのところ、低メチル基に限定されるように拡大されます。 HMA単独療法の治療選択肢。現在の治療計画をもってしても、HR-MDS患者の治療効果は依然として非常に貧弱です。

BTDは、FDAによって2012年に作成された新しい薬物レビューチャネルです。これは、深刻なまたは生命にかかわる疾患の治療の開発とレビューを加速することを目的としており、薬物が比較対象の疾患の状態を大幅に改善できるという予備的な臨床的証拠があります。既存の治療薬と。新薬。 BTDで得られた医薬品は、開発プロセス中にFDAの高官を含むより詳細なガイダンスを受け、患者に新しい治療オプションを最短時間で確実に提供できます。

FDAは、Pevonedistat-2001フェーズII試験（NCT02610777）の最終分析に基づいて、ペボネジスタットBTDを許可しました。この研究では、まれな白血病（HR-MDSを含む）の治療において、アザシチジンおよびアザシチジンのみと組み合わせたペボンジスタットの有効性を評価しました。 FDAは、全生存期間（OS）、イベントフリー生存期間（EFS）、完全寛解（CR）、輸血の独立性、および有害事象プロファイルを含む複数のエンドポイントを調査しました。このBTD認定は、HR-MDS患者のニーズを満たす上で潜在的な改善を示します。HR-MDS患者には、治療オプションがほとんどなく、利点が限られています。

Pevonedistat-2001試験のデータは、第56回ASCO年次総会および第25回EHA年次総会で発表されました。結果は、ハイリスクMDS患者（n=67）の間で、ペボネジスタット+アザシチジンの併用治療群が複数のエンドポイントでアザシチジン単剤群よりも優れていることを示しています。OSの中央値（23.9ヶ月vs 19.1ヶ月） ; p=0.240）、EFSの中央値（20.2ヶ月vs 14.8ヶ月; p=0.045）、CR（52％vs 27％; p=0.050）。

タケダGG＃39の腫瘍治療地域部門の責任者であるクリストファーアーレントは、次のように述べています。 ）。 PevonedistatとAzazate Glycosideの併用は有望な治療法であり、10年以上前にハイリスクMDSの最初の新しい治療法開発になる可能性があります。ペボネジスタットの承認と、高リスクMDSのニーズを満たす革新的な治療法の開発の緊急性について、FDAに感謝します。危険なMDSの主要な治療ニーズであるこの患者グループには、いくつかの選択肢があります。"

骨髄異形成症候群（MDS）は、骨髄での異常な血球産生によって引き起こされるまれな種類の骨髄関連癌です。このがんは高齢患者に最も多く、診断時の年齢の中央値は60〜74歳です。異常な血球の生成のため、MDS患者の血液循環には、正常な赤血球、白血球、血小板が十分にありません。 MDSの症状は通常漠然としており、血球数の減少に関連しており、疲労、息切れ、あざや出血のしやすさ、食欲不振、脱力感、皮膚の蒼白、発熱、頻繁または重度の感染症などがあります。

MDSは、血球数、芽球数、突然変異、細胞遺伝学によって決定される、非常にリスクの低いものから非常にリスクの高いものまで、いくつかのカテゴリに分類できます。国際予後スコアリングシステム（ipsS-R）では、ハイリスク疾患は中、高、および非常に高いリスクとして定義され、これらの患者の予後は不良です。 HR-MDS患者の約40％は、予後不良の別の悪性腫瘍であるAMLに移行します。

pevonedistat（MLN4924）の分子構造（画像ソース：medchemexpress.com）

pevonedistatは、先駆的なNEDD8活性化酵素（NAE）阻害剤です。前臨床研究では、ペボネジスタットによるNAEの阻害は特定のタンパク質の修飾をブロックし、細胞周期の進行と細胞生存の破壊をもたらし、癌細胞の死をもたらしました。

ハイリスク骨髄異形成症候群（HR-MDS）、ハイリスク慢性骨髄単球性白血病（HR-CMML）、急性骨髄性白血病（AML）の患者の第2相試験、およびAML患者の第1相試験では、ペボネジスタットとAザシチジンは良好な臨床活性を示します。

現在、ペボネジスタットは、移植または集中導入化学療法に適格でないHR-MDS、HR-CMML、およびAML患者の第一選択治療の第3相試験で評価されています。さらに、ペボネジスタットは、第2相試験でアザシチジンとベネトクラクスとの併用で評価され、AMLが不適切な患者を治療しています。