KRAS阻害剤アダグラシブはFDAによって画期的治療薬として認定されています！

本日、Mirati Therapeuticsは、米国FDAが、KRAS G12C変異を有する非小細胞肺癌（NSCLC）の治療を受けた患者を治療するために、同社&＃39;のKRASG12C阻害剤アダグラシブ画期的治療薬の指定を付与したと発表しました。

これに先立ち、MiratiとZai Labは、中華圏での小分子KRASG12C阻害剤adagrasibの開発と商業化に関する協力とライセンス契約に達しました。 Adagrasibは、標的阻害を維持するために最適化された、研究用の高度に選択的で効果的な経口小分子KRASG12C阻害剤です。 この機能は、24〜48時間ごとに再生するKRASG12C変異癌の治療にとって非常に重要です。 アダグラシブの研究は、この薬が長い半減期、広い組織分布、そして良好な忍容性を持っていることを示しました。 同時に、アダグラシブは、非小細胞肺がん、結腸直腸がん、膵臓がん、およびKRASG12C変異を有するその他の固形腫瘍において単剤の有効性を示しています。

2020年に世界保健機関の国際がん研究機関（IARC）が発表した最新の世界的ながん負担データから判断すると、2020年には世界中で996万人のがんによる死亡があり、そのうち180万人が肺がんによる死亡であり、他をはるかに上回っています。がんの種類とがんによる死亡のランク付け。 一番。 2020年の中国のがんによる死亡者数は300万人であり、肺がんによる死亡者数は71万人に達し、がんによる死亡者総数の23.8％を占めています。 肺がんをどのように突破するかは、医学界が克服する必要のある多くの問題の1つです。

現在の研究によると、RAS遺伝子の変異は癌の主な原因の1つです。 KRAS変異は、肺がん、膵臓がん、結腸直腸がんで最も頻繁に発生するため、科学者が征服するための人気のある標的になっています。

近年、KRASG12C阻害剤に代表される直接標的RAS療法が大幅に進歩しました。 KRAS遺伝子変異は主にコドン12、13、61に集中しており、そのうちコドン12変異はG12A、G12C、G12D、G12R、G12S、G12Vを含めて80％以上を占め、KRAS G12C変異は80％以上を占めています12すべてのKRAS変異の％、主に非小細胞肺がん（NSCLC）。

KRAS G12C阻害剤は、G12C変異を持つKRASに共有結合し、KRASG12C変異体を不活性状態にロックすることができます。 この治療法は、アムジェン&＃39;のAMG510阻害剤で最初に大きな進歩を遂げました。 AMG510は主にNSCLCを対象としていました。 2020年末にFDAから画期的治療薬の指定が与えられ、優先審査と迅速承認の対象となりました。 それは28日にFDAによって承認され、世界&＃39;初のKRAS阻害剤になりました。

RAS療法を直接標的にすることに加えて、間接標的療法も注目を集めています。 間接標的療法は通常、シグナル伝達経路の標的を阻害して、RASとGTPの組み合わせが活性化状態になるのを防ぎ、それによって癌の誘発を回避します。 製薬会社はこの研究開発の道に集まり、技術的な進歩を得ることを望んでいます。

現在、ノバルティス&＃39; s TNO-155、JacosとAbbVieが共同開発したJAB-3068、およびSanofiとRevolutionが共同開発したRMC-4630は、すべてSHP2阻害剤トラックに賭けており、第I相臨床試験に入っています。 ; Roche &＃39; s Cobimetinib、Novartis &＃39; s Trametinib、およびArray &＃39; sBinimetinibはすべてMEK阻害剤です。 その中で、アレイ&＃39;のエンコラフェニブとビニメチニブは、転移性黒色腫の治療に組み合わせて使用​​されてきました。 バイエル&＃39; s Copanlisibは、2017年9月にPI3Kシグナル伝達経路を標的とし、再発性濾胞性リンパ腫の治療薬として14日に米国FDAによって承認され、CDEによる画期的な治療薬のリストに含まれました。 2020年末、中国への上場が宣言されました。

RASの直接標的化とRASの間接標的化に加えて、siRNA療法、養子細胞療法、腫瘍ワクチンなど、RAS変異の多くの治療法があり、臨床研究と検証を待っています。