メルクのMET阻害剤テポティニブは、米国FDAによって優先審査を受けています!

ドイツの製薬大手メルク(メルクKGaA)は最近、米国食品医薬品局(FDA)が標的となる抗がん剤テポチニブの新薬申請(NDA)を受け入れ、優先審査を受けたことを発表した。 これは1日1回の薬物である転移性非小細胞肺癌(NSCLC)を有する成人患者の治療のための経口MET阻害剤であり、その変異を有するMET遺伝子(METex14)のエキソン14のスキップを引き起こす。

テポチニブは優先審査を受けており、現在FDAのリアルタイム腫瘍学レビュー(RTOR)パイロットプロジェクトによって審査されています。2019年9月、FDAは、白金含有化学療法を受け、METex14ジャンプ変更を受けた後に進行した転移性NSCLC患者の治療に対して、テポチニブ画期的な薬物指定(BTD)を付与しました。

今年3月、テポチニブは日本の厚生労働省(MHLW)によって世界初の経口MET阻害剤として承認されました。この薬は、METex14スキップ変更を運ぶ切除不能、進行または再発性NSCLCの患者を治療するために使用される。

メルク・セロノの研究開発部門のグローバル責任者であるルチアーノ・ロセッティは、「METex14のスキップ変化によって引き起こされる非小細胞肺癌(NSCLC)は特に深刻なタイプです。患者は通常、臨床予後が悪い高齢者である。新しいものが緊急に必要です。治療計画。RTORプロジェクトの受け入れとレビューを通じて、我々はFDAと協力して、この精密医療をできるだけ早くアメリカの患者に提供することを楽しみにしています。

テポチニブの分子構造(画像ソース:chemicalbook.com)

テポチニブの新薬アプリケーションは、進行中の主要なシングルアームフェーズII VISION研究(NCT02864992)のデータに基づいています。この研究は、METex14を運ぶことが確認された進行NSCLC患者で行われ、液体生検(LBx)または組織生検(TBx)による腫瘍の前向き評価による変化をスキップし、単剤療法としてテポチニブの有効性および安全性を評価した。この結果は、LBxおよびTBxについて評価された脳転移および患者の患者において、これまでに受けた治療法の数に関係なく、現在利用可能な治療法と比較して、テポチニブは一貫した寛解率および耐久性のある抗腫瘍効果を示す。

研究成果は、今年5月29日に国際医学雑誌「ニューイングランド医学ジャーナル」(NEJM)に掲載されました。2020年1月1日現在、合計152人の患者がテポチニブ治療を受けており、そのうち9人が少なくとも9ヶ月間追跡されています。複合バイオプシー群(LBxまたはTBx)では、独立レビュー評価によって決定された全体的な応答率(ORR)は46%(95%CI:36-57)であり、応答期間の中央値(DOR)は11.1ヶ月(95%)であったCI: 7.2-NE)。LBx生検群の66人の患者のうち、ORRは48%(95%CI:36-61)であり、TBx生検群の60人の患者ではORRが50%(95%CI:37-63)であり、27人の患者が2つの生検法に基づいて陽性の結果を得た。

研究研究者が評価したORRは56%(95%CI:45-66)であり、有効性は以前の治療に関係なく同様であった。研究では、研究研究者は、テポチニブ治療に関連するグレード3有害事象の発生率は、末梢浮腫(7%)を含む28%であると考えた。有害事象は、患者の11%においてテポチニブの永久的な中止をもたらした。

世界的に見て、肺癌は最も一般的なタイプの癌であり、癌死亡の主な原因であり、毎年200万人の診断と170万人の死亡がある。METシグナル伝達経路の変化(METエキソン14スキップ突然変異およびMET増幅を含む)は、腫瘍の積極的な行動および悪い臨床予後に関連する非小細胞肺癌(NSCLC)を含む多くのタイプの癌で発見されている。METシグナル伝達経路の変化は、NSCLC患者の3〜5%で起こると推定される。

テポチニブは、メルクで見つかった経口METキナーゼ阻害剤です。それは強く、非常に選択的にMET(遺伝子)の変化を阻害することができます- METエキソン14ジャンプ変異を含む, MET増幅またはMETタンパク質過剰発現.METの発がんシグナルは、これらの特定のMET変化を運ぶ積極的な腫瘍を有する患者の予後を改善する可能性を有する。NSCLCに加えて、メルクはまた、他の腫瘍適応症のための新しい治療法と組み合わせてテポチニブを積極的に評価しています。

今年の5月、ノバルティスのMET阻害剤Tabrecta(カマチニブ)は、以前の治療の種類に関係なく、METex14ジャンプ突然変異を有する転移性NSCLC患者の治療に関する米国FDAからの承認を加速した。

タブレッタはMETex14突然変異転移NSCLCに対して米国FDAによって承認された最初の治療法であることを言及する価値があります。臨床試験では、METex14変異を有する治療ナイーブおよび治療患者におけるタブレクタの全体的な応答率(ORR)はそれぞれ68%および41%であった。

中国では、今年7月末、ハッチソン医学のMET阻害剤サボリチニブが国家食品医薬品局の優先審査に含まれていました。この薬は、METex14スキップ変更を伴うNSCLC患者を治療するために使用される。これは、世界でのVolitinibのための最初の新薬アプリケーションであり、中国における選択的MET阻害剤のための最初の新薬アプリケーションです。

2020年のASCO年次総会で発表された第II相臨床試験(NCT02897479)のデータは、METエキソン14スキップ突然変異NSCLCの治療におけるボリチニブの貴重な有効性を有する患者において、客観的応答率(ORR)が49.2%であったことを示した。制御率(DCR)は93.4%、寛解期間(DOR)は9.6ヶ月であった。