メルク・テプメトコ承認、METex14ジャンプチェンジNSCLCの治療のための世界初の経口MET阻害剤

メルクKGaAは最近、日本の厚生労働省(MHLW)が、MET遺伝子エキソン14(METex14)ジャンプ未切除、進行、または再発した非小細胞肺癌(NSCLC)を有する患者の治療のために、標的となる抗癌剤であるMET阻害剤であるテプメトコ(テポチニブ)を承認したと発表した。投薬の面では、テムデクト500mg毎日(2錠250mg)。

テメトコは、MET遺伝子変化を伴う進行したNSCLC患者の治療に関する世界初の承認を受けた経口MET阻害剤であることを言及する価値があります。日本では、以前、セメトコは、孤児薬の資格(ODD)と崎学(革新的な薬剤)を与えられました。

この承認は、現在進行中のシングルアームフェーズII VISION研究(NCT02864992)のデータに基づいています。この研究は、METex14ジャンプの変化を伴う99人のNSCLC患者(15人の日本人患者を含む)を登録した。結果は、液体生検(LBx)または組織生検(TBx)試験が独立審査委員会(IRC)の評価に従って実施されることを確認したことを示した。METex14ジャンプ変化を有するNSCLC患者のうち、テメトコ治療の客観的応答率(ORR)は42.4%(95%CI:32.5、52.8)であった。LBxおよびTBxによって同定された患者の間で、応答期間の中央値(DOR)は12.4ヶ月であった(LBx[95%CI:8.4ヶ月、評価できない]によって同定された患者;TBxによって同定された患者[95%CI:9.7ヶ月、評価できない])。

130人の患者の安全性分析では、テメトコは十分に許容された。治療中の最も一般的な有害事象(TEAE)は末梢浮腫(53.8%)、吐き気(23.8%)であったと下痢 (20.8%).TRAEは11人の患者(8.5%)で永久的な中止をもたらした。

メルクの取締役会のCEO兼メンバーであるベレン・ガリジョは、「テメトコの承認を得て、METex14運送変更を変更する新しいオプションを提供する日本初の承認されたMET阻害剤を提供できることを嬉しく思います。Tepmetkoのコンパニオン診断は、非小細胞肺癌患者のこれらの遺伝的変化を柔軟かつ正確な方法で特定することに焦点を当て、この標的を最もよくサポートするための液体および組織生検検出能力を提供する薬は利益を得る可能性のある患者に提供される。"

テポチニブ分子構造式(画像ソース:chemicalbook.com)

世界的に見ると、肺癌は最も一般的なタイプの癌であり、癌死亡の主な原因であり、毎年200万例が診断され、170万人が死亡している。現在、多くのタイプの癌において、3つのMETシグナル伝達経路変化(METex14ジャンプ変化、MET増幅、およびMETタンパク質過剰発現を含む)が発見されており、これは腫瘍の攻撃的な行動および悪い臨床予後に関連している。METシグナル伝達経路の変化は、NSCLC症例の3〜5%で起こると推定される。

テポチニブはメルク内に見られる経口METキナーゼ阻害剤であり、METex14ジャンプ変化、MET増幅、およびMETタンパク質過剰発現を含むMET(遺伝子)変化によって引き起こされる発がんシグナルを強力かつ高度に選択的に阻害することができ、これらの特定のMET変化を運ぶ積極的な腫瘍を有する患者の治療予後を改善する可能性がある。NSCLCに加えて、メルクはまた、他の腫瘍適応症を治療するための新しい治療法と組み合わせたテポチニブを積極的に評価しています。

2019年9月、米国FDAは、白金含有化学療法を受けた後に進行し、METex14ジャンプ変更を行った転移性NSCLC患者の治療に対して、テポチニブブレークスルー薬物資格(BTD)を付与した。メルクは2020年にテポチニブの新薬申請(NDA)をFDAに提出する予定です。

現在、メルクはまた、別の研究、INSIGHT 2(NCT03940703)、EGFR突然変異に対するテポチニブおよびチロシンキナーゼ阻害剤(TKI)オシメルチニブの組み合わせを評価するために、以前に受け入れられたEGFR TKI患者に対する耐性を有するMETを拡大、局所的に進行した、または転移性NSCLCを有する。