乳がんの診断と治療ガイドライン更新パイパーシリーはトリプルジャンプを達成

4月10日午後には、中国乳がん臨床腫瘍学会(CSCO BC)の診断・治療ガイドラインの2020年版の記者会見がオンラインで開催されました。中国で最も影響力のある乳がんの診断と治療ガイドとして、その内容の更新は、中国における乳がん治療の臨床実践をよりよく導くでしょう。

新しいガイドラインは、治療計画を最適化し、レベルIIからレベルIIにCDK4 / 6阻害剤(サイクリン依存性キナーゼ)を促進するホルモン受容体陽性(HR +)進行乳癌患者のための内分泌療法戦略のための勧告。CDK4/6阻害薬ペルベシリックも「トリプルジャンプ」を達成した。

高度な内分泌療法の更新を有するHR(+)閉経後患者:

(1)内分泌療法を行わない患者の場合、AI(アロマターゼ阻害剤)+CDK4/6阻害剤がレベルI勧告となる。

(2)タモキシフェン治療に失敗した患者に対して、AI/フルベストラント+CDK4/6阻害剤がI勧告レベルとなり、新たに添加されたAI+HDAC阻害剤がI勧告のレベルであった。

(3)AI治療の失敗は、非ステロイド(NSAI)およびステロイドAI(SAI)治療不全に分けられる。NSAI治療に失敗した患者の中で、SAI+ CDK4 / 6阻害剤はグレードI勧告に調整され、新たに追加されたSAI+ HDAC阻害剤はグレードI勧告であり、SAI+エベロリムスはグレードIIの勧告であった。

(4)SAI治療に失敗した患者のうち、フルベストラント+CDK4/6阻害剤をグレードI勧告に調整し、NSAI+CDK4/6阻害剤をグレードII勧告に新たに加えた。

CDK4/6は細胞周期の主要な調節因子であり、細胞周期の進行を引き起こす可能性があり、多くの癌で過剰発現することが示されており、癌の特徴である制御不能な細胞分裂周期につながる。乳癌細胞において、上流ホルモン受容体およびPI3K-Akt-mTORおよび他のマイト原性シグナル伝達経路が活性化し、 それにより、下流CDK4/6-CyclinD1複合体タンパク質を活性化し、異常な細胞周期、腫瘍細胞増殖、およびCDK4/6阻害剤を生じ、この経路を介してG1相からS相までの腫瘍細胞の進行を効果的に遮断することができ、そしてG1相ER+乳癌細胞の増殖を抑制し、細胞周期制御を回復し、腫瘍細胞増殖を遮断する。

CDK4/6阻害剤は、過去3〜5年間で上昇する抗癌新人であり、HR陽性ヒト表皮成長因子受容体2(HER2)陰性(HR+/HER2-)進行乳癌の治療パターンを急速に変化させ、内分泌抵抗性の出現を効果的に克服または遅らせ、進行患者の生存時間を求めている。

ピペルデキシル(パルボシクリブ、イブランス、アイボシン)は経口CDK4/6阻害剤である。2018年7月、パイパーシリーは中国国家医薬品局(NMPA)によって中国への上場を承認されました。同年、パイパーシリーはHR+進行乳癌患者の治療のためのCSCO乳癌ガイドラインをデビューさせた。2019年、パイパーシリーはレベルIIの推奨エビデンスレベル1Bから1Aに調整されました。2020年には、レベルIIの勧告はI勧告レベルに調整されます。3年で「3ジャンプ」の状況を実現。

パイパーシリーの承認は、主に以下の臨床試験に基づいています。

PALOMA-1研究では、HR+/HER2-閉経後の手術に適していない転移性または局所的に再発した乳癌患者の第一線治療におけるピペルベシリルの有無にかかわらずレトロゾールの役割を比較した。この研究には合計165人の患者が含まれており、レトロゾール単科療法と比較して無増悪生存期間(PFS)が10.2ヶ月から20.2ヶ月に有意に改善された。中でも約65%の患者が内分泌療法を受け、約30%の患者がアジュバントタモキシフェン(TAM)治療を受けている。第II相PALOMA-1研究に基づいて、2015年2月、米国FDAは閉経後ER+/HER2進行乳癌の第一線治療のためにレトロゾールと組み合わせたピペトレキシルの承認を加速した。

その後の第III相研究の結果PALOMA-2は、上記の結論を再び確認した(PFS 24.8ヶ月対14.5ヶ月、HR = 0.58、P<0.01), of="" which="" about="" 43%="" of="" patients="" were="" not="" treated="" with="" endocrine="" therapy,="" and="" 47%="" of="" patients="" received="" adjuvant="" tam="">

PALOMA-3研究の結果は、前の内分泌療法の進行(AIまたはTAMを含む)が、進行後12ヶ月以内にアジュバント内分泌療法またはアジュバント療法を停止した患者、またはフッ化物ワイストランと組み合わせた内分泌療法の進行を有する患者における再発および転移段階内分泌療法を含む(AIまたはTAMを含む)がフルベストラントと比較して、PFSを改善できることを示している。PFS.10.10000と比較して、PFSを改善できる(3ヶ月を含む)。、OSは統計的有意性に達しないが、6.9ヶ月延長することができるが、以前の内分泌療法のサブグループでは有意に10ヶ月延長され、その差は統計的に有意であった。

HR+後期再発および転移を有する乳癌患者に対して、内分泌療法は第一線治療として使用することができる。2017年に発売された最初のバージョンから今日の更新版まで、CSCO乳がんの診断と治療ガイドラインは、中国の乳がんの診断と治療のための科学的かつ標準化されたガイドラインを提供します。このアップデートは、HR陽性乳癌治療の勧告における中国の学者の治療概念の高度な性質を完全に反映しています。