NMPAは、コメント用に化学物質中のニトロソアミンの技術仕様に関する研究のガイドラインを公開しています

最近、FDAはラニチジンの3回連続のリコール通知を発表し、ニトロソアミン不純物の問題が排気口に押し出されました。 1月10日に、米国食品医薬品局は「化学薬品中のニトロソアミン不純物の研究に関する技術指導原則（コメント募集のドラフト）」を発行しました。

ニトロソアミン不純物に関しては、州食品医薬品局が最終的にコメントのための関連技術ガイドラインをリリースしました。 意見募集には、ニトロソアミン不純物の限界に関する2つの計算方法があり、例を示します。

例1：当局が推奨するTD50値のニトロソアミン不純物の制限

一般に、発がん性データが陽性の変異原性不純物については、CPDB（CarcinogenicityPotencyDatabase）データベース内の発がん性物質のTD50値に基づいて1日の許容摂取量（AI）を計算することをお勧めします。 マウスとラットのNDMAのTD50値は、それぞれ0.189 mg / kg /日と0.0959 mg / kg /日でした。 より控えめなラットTD50値0.0959mg / kg /日およびヒトの体重50kgによると、ヒトNDMAの最大1日摂取量は次のように計算されます：0.0959mg / kg /日×50kg / 50000 = 0.0000959mg /日≈96ng /日、この時点で対応する腫瘍のリスクは100,000に1人です。 バルサルタンの1日の最大用量320mgに従って計算した場合、NDMAの制限は次のように設定されます。

96ng / 320mg = 0.00003％= 0.30ppm

例2：権限データベースに見つからないTD50値のニトロソアミン不純物の制限[7b]

CPDBデータベースには、DIPNAおよびEIPNAのTD50データはありません。 ICHM7（R1）の第7.5章で提案されている方法によれば、特定のケースを組み合わせて、構造が現在の化合物の発がん性として現在の化合物に密接に関連する他の化合物の発がん性データを使用できます。 性的データ。 SAR分析の結果とこれらの化合物がアルキルジアゾニウムイオンを形成できるという特性に基づいて、密接に関連する構造を確認するために、NDEAの発がん性データを使用して、DIPNAおよびEIPNAのAI値を計算できると考えられています。 Sulcらの結果によると。 （2010）、アルキルN-ニトロソアミンは対応するアルキルジアゾイオンに変換され、α-ヒドロキシル化プロセスを介して生体内でDNAの共有結合修飾を引き起こし、同時にカルボニル基化合物を放出します。

バルサルタンの1日投与量と投薬サイクルに従って、例1の計算方法を参照すると、DIPNAおよびEIPNAの人の1日の最大摂取量は26.5 ng /日であり、対応する腫瘍リスクは1であると結論付けることができます。現時点で100,000で。 1。