IncyteとMorphoSysは、B細胞腫瘍を治療するためのCD19標的モノクローナル抗体タファシタマブを開発するために協力します！

MorphoSysは、重症患者向けの革新的で差別化された治療法の開発に専念しているドイツのバイオ医薬品企業です。 最近、同社は、Incyteとグローバルな協力およびライセンス契約を締結し、MorphoSys独自の抗CD19抗体タファシタマブ（MOR208）、CD19ドメイン最適化免疫増強モノクローナル抗体、CD19を標的とする新しいヒト化FcさまざまなB細胞悪性腫瘍の明確なバイオマーカーです。

タファシタマブは現在、さまざまなB細胞悪性腫瘍の治療薬として臨床開発中です。 2019年12月末に、MorphoSysは、再発または難治性のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（r / r DLBCL）患者に対するタファシタマブとレナリドマイドの併用承認を求める生物製剤承認申請（BLA）を米国FDAに提出しました。 FDAは2020年半ばに決定を下す予定です。 欧州連合では、上記の適応に関するタファシタマブの販売承認申請書（MAA）が2020年半ばに欧州医薬品庁（EMA）に提出される予定です。

契約に基づき、MorphoSysは750百万ドルの前払い金を受け取ります。 さらに、IncyteはMorphoSysに1億5,000万ドルを投資して、MorphoSysの米国預託株式（ADS）を、契約締結時の株価をプレミアムにして購入します。 MorphoSysは、特定の開発、規制、および商業化のマイルストーンの達成に基づいて、最大11億ドルのマイルストーン支払いの対象にもなります。 MorphoSysは、米国外でのタファシタマブの純売上高に基づいて、10〜20％の範囲の段階的なロイヤルティも受け取ります。

米国では、MorphoSysとIncyteがタファシタマブを共同で商品化します。 MorphoSysは商業化戦略をリードし、タファシタマブのすべての売上を記録します。 両者は50:50に利益と損失を共有します。 米国以外では、Incyteは独占的な商業化の権利を持ち、商業化戦略を主導し、tafasitamabのすべての販売収益を記録し、MorphoSysの米国外での純売上に対してロイヤリティを支払います。 さらに、両社は、55（Incyte）：45（MorphoSys）の比率で、特定のグローバルおよび米国ベースの試験に関連する開発コストを分担します。 Incyteは、米国外の特定の試験について、将来の開発費用の100％を支払います。

双方は、r / r DLBCL、一次DLBCL、および濾胞性リンパ腫[FL]、辺縁帯リンパ腫[MZL]、慢性リンパ球性白血病[CLL]などの他の適応症でタファシタマブを広範囲に開発することに同意しました。 Incyteは、r / r B細胞悪性腫瘍におけるPI3Kδ阻害剤parsaclisibとtafasitamabの共同研究をリードします。 さらに、Incyteは、CLLの潜在的な登録試験とr / r FL / MZLの第III相試験をリードします。 MorphoSysは、非ホジキンリンパ腫（NHL）、CLL、r / r DLBCL、およびファーストラインDLBCLに対するタファシタマブの進行中の臨床試験を引き続き担当します。 両当事者は、より多くのグローバル試験を開始する責任を共有します。 インサイトは、中国や日本を含むより多くの国でタファシタマブの開発を促進する予定です。

株式投資を含むMorphoSysとIncyteの間の契約は、米国の反トラスト当局とドイツおよびオーストリアの反トラスト当局による承認を条件としており、規制要件が満たされた直後に有効になります。

B細胞のさまざまな発達段階でのCD19発現とタファシタマブのメカニズム

tafasitamabは、CD19を標的とするヒト化Fc強化モノクローナル抗体です。 Fcドメインが変更されました（2つのアミノ酸置換S239DおよびI332Eを含む）。 エフェクター細胞上の活性化FcγRIIIaに対する親和性を高めることにより、抗体を大幅に増強します。 細胞依存性細胞媒介細胞傷害（ADCC）および抗体依存性細胞貪食（ADCP）による腫瘍依存性細胞殺傷の主要なメカニズム。 前臨床モデル研究では、タファシタマブはCD19に結合することにより、がん細胞の直接的なアポトーシスを誘導することが示されています。

タファシタマブは現在、DLBCLと慢性リンパ性白血病（CLL）を含む2種類のB細胞悪性腫瘍用に開発されています。 世界的に、DLBCLは成人の非ホジキンリンパ腫（NHL）の最も一般的なタイプであり、すべての症例の40％を占めています。 CLLは成人の最も一般的な白血病です。 規制に関して、FDAは、高用量化学療法（HDC）および自家幹細胞移植（ASCT）に適さないr / r DLBCL患者に対して、2017年10月にタファシタマの画期的な薬剤適格性（BTD）をレナリドマイドと組み合わせて認可しました。 2014年、FDAはr / r DLBCLを治療するためのタファシタマブのファストトラック認定（FTD）を許可しました。 また2014年に、FDAとEMAは、DLBCLとCLL / SLL（小細胞リンパ腫）を治療するタファシタマブオーファンドラッグの適格性を認めました。

B細胞悪性腫瘍に対するタファシタマブ-DLBCLは強力な効果を示します。

米国では、BLAの提出は、r / r DLBCL患者の治療におけるタファシタマブとレナリドミドの併用によるL-MIND研究の主な分析結果と、rの治療におけるレナリドミドの有効性の遡及的観察に基づいています/ r DLBCL患者性別研究Re-MINDにおける一致した対照コホートの結果。

-L-MIND：これは、タファシタマブをレナリドマイドと組み合わせて評価している、単群の非盲検第II相試験であり、以前に少なくとも1つ以上3つ以下の治療を受けています（抗CD20標的療法など、リツキシマブとして）、高用量化学療法（HDC）およびその後の自家幹細胞移植（ASCT）に適格ではないR / R DLBCL患者。

今年5月、L-MINDの研究は主要エンドポイントに達しました。タファシタマブ+レナリドマイドの総奏効率（ORR）は60％で、完全奏功率（CR）は43％でした。 追跡期間中央値17.3ヵ月で、無増悪生存期間（PFS）の中央値は12.1ヵ月でした。 寛解は持続的であり、奏効期間（DOR）の中央値は21.7カ月でした。 追跡期間中央値19.6ヵ月では、全生存期間（OS）の中央値はまだ達しておらず（95％CI：18.3ヵ月-NR）、12ヵ月生存率は73.3％でした。

-Re-MIND：レナリドマイドとの併用療法におけるタファシタマブの寄与を分離し、併用療法の有効性を実証するために設計された実世界データの観察的遡及的研究。 この研究では、r / r DLBCLを受けた患者の現実世界の応答データとレナリドマイド単剤療法を比較し、タファシタマブとレナリドマイドのr / r DLBCL患者の有効性結果をL-MIND研究で比較しました。 この研究では、移植に適格ではなかったR / R DLBCLに対してレナリドマイド単剤療法を受けた米国および欧州の実世界の490人の患者からデータを収集しました。 これらのうち、重要なベースライン特性に関して、L-MIND研究で76人が76人の患者と比較されました。 1対1の一致。

分析により、この研究が主要エンドポイントに到達したことが示されました。タファシタマブ+レナリドマイドの併用療法は、レナリドマイド単剤療法よりも臨床的に有利です。 具体的なデータは、レナリドマイド単剤療法と比較して、タファシタマブ+レナリドマイド併用療法は、主要エンドポイントORRで統計的に有意な優位性があります（ORR：67.1％対34.2％、p <0.0001）。を含む：完全奏効率（cr：39.5％対11.8％、p><0.0001）、全生存率（中央値os：9.3か月に達していない、p><>

「CAR-T Killer」：タファシタマブは、市場に出回っている2つのCD19 CAR-T療法に挑戦します

一部のアナリストは、タファシタマブが上場された後、R / R DLBCL-Novartis KymriahおよびGilead Yescartaを治療する市場の2つの抗CD19 CAR-T療法に直接挑戦すると指摘しました。 CAR-T療法は、生きたT細胞療法製品である従来の小分子または生物療法とは異なります。 KymriahおよびYescartaの治療手順では、患者のT細胞を単離し、in vitroで遺伝子改変して、T細胞がCD19を標的とするように設計されたキメラ抗原受容体（CAR）を発現し、その後、改変したT細胞を患者に戻すことが必要です。 CD19を発現し、治療的役割を果たすがん細胞を見つけます。

有効性の面では、タファシタマブはキムリアとイエスカルタに匹敵します。 投薬に関しては、KymriahとYescartaの両方を患者ごとに個別に準備する必要があり、これにはある程度の時間がかかります。また、タファシタマブは、オンデマンドで入手可能な工業生産のすぐに使用できるモノクローナル抗体です。 治療費に関しては、KymriahとYescartaはどちらも数十万ドルかかりますが、tafasitamabは非常に低く抑えることができます。 一部のアナリストは、タファシタマブを「CAR-T細胞療法キラー」と比較しています。 薬の販売が成功した場合、キムリアとイェスカルタに大きな影響を与えることは避けられません。

元のソース：MorphoSysとIncyteがタファシタマブのグローバルコラボレーションとライセンス契約に署名（追加機能を備えたニュース）