新しく効率的な糖尿病治療薬の開発の進展

最近、中国科学院の合肥材料科学研究所のWang Junfeng GG＃39;の研究チームが、候補となる糖尿病薬FGF21を変更し、FGF21SSを作成しました。 糖尿病マウスでの実験結果は、FGF21SSがより優れた血糖降下効果と体重減少効果を示し、優れた医薬特性を持っていることを示しました。 関連する研究成果は、国内発明特許や国際特許保護に適用されており、多くの企業と共同で臨床試験や工業化を推進するという予備的な意図に達しています。

現在、糖尿病治療は血糖値のコントロールと関連する合併症の発生の遅延に重点を置いており、糖尿病を完全に治療することはできません。 主な理由は、糖尿病治療薬のメカニズムは主にインスリンの血糖降下機能を中心に展開しており、糖尿病の本当の原因であるインスリン抵抗性を対象としていないためです。 したがって、インスリン抵抗性を改善できる治療薬の開発は、糖尿病の治療を改善するのに役立ちます。

FGF21は、代謝を調節するヒト内分泌タンパク質です。 体のインスリン抵抗性を改善し、ブドウ糖と脂質のエネルギー代謝を促進し、過剰なブドウ糖と脂質を消費し、酸化ストレス（糖尿病合併症など）によって引き起こされる細胞アポトーシスを逆転させることができます。 血管疾患、アテローム性動脈硬化症などの利点は、肥満、糖尿病、非アルコール性脂肪性肝疾患、およびその他の代謝関連疾患を治療する可能性があります。 現在、FGF21をベースにした薬剤の開発は順調に進んでいますが、薬物動態やFGF21の安定性の問題、頻繁な投与の必要性などの問題は解決されておらず、臨床応用の妨げとなっています。

研究者らは、定常状態の強磁場実験装置に依存して、核磁気共鳴分光法を使用してFGF21の溶液構造を分析し、FGF21自体の構造の安定性が低いことを発見しました。 このため、研究者たちはタンパク質工学的手法を使用してFGF21を修飾し、最終的に新しいバリアントFGF21SSを入手しました。 タンパク質安定性実験では、FGF21SSはFGF21よりもはるかに優れた熱安定性を示しました。 糖尿病マウスでの実験結果は、FGF21SSがより高い生物学的活性を示すことを示しました。炎症性脂肪細胞では、炎症性因子によって引き起こされる細胞インスリンを逆転させることができます。インスリンに対する感受性に抵抗し、回復します。 糖尿病の肥満マウスの治療では、血糖値、体重減少、血清インスリンを減らす優れた能力があり、FGF21よりも優れています。

FGF21ssは熱安定性が高いため、薬剤の製造・保管・輸送に役立ち、血糖値低下作用機能が大幅に向上し、糖尿病患者の投与回数を効果的に削減し、治療計画を改善することができます。 現在、薬剤の工業化は着実に進んでおり、臨床転換が完了した後、糖尿病、肥満、非アルコール性脂肪性肝などの慢性代謝性疾患の治療に利用されることが期待されています。

関連する研究結果はGGquot; EMBOレポートGGquot;に掲載されました。 合肥研究所の高磁場科学センターのWangJunfeng研究員とDaiHan研究員がこの論文の対応する著者であり、Zhu Lei博士、Zhao Hongxin、LiuJuanjuanがこの論文の共同筆頭著者です。 合肥工業大学と温州医科大学の研究者が研究に参加しました。 研究作業は、中国国家自然科学基金、科学技術省の国立キーR& Dプログラム、および強磁場安徽省研究所によってサポートされています。