Qilu PharmaceuticalとSesen Bioは、大中華圏にビシニウムを導入するために3,500万ドルの合意に達しました！

米国のQilu PharmaceuticalとSesen Bioは最近、大中華圏（中国本土、香港、マカオ、台湾）でSesen Bioの新薬Vicineum（oportuzumab monatox、VB4-845）の独占的な開発と商品化を取得する独占的なライセンス契約に達しました権利。 Vicineumは、Bacille Calmette-Guerin（BCG）および他のタイプの癌に反応しない非筋肉浸潤性膀胱癌（NMIBC）を治療するために開発されました。この協力的取引の金額は3500万ドルです。 （協力とVicineumプロジェクトの詳細については、2020年7月のビジネスアップデートプレゼンテーションを参照してください）

合意の条件によれば、Sesen BioはQilu Pharmaceuticalに、大中華圏でVicineumを開発および商業化するための独占的ライセンスを付与しました。 Sesen Bioは1,200万ドルの前払いを受け取り、技術移転および規制のマイルストーン支払いで2,300万ドルを受け取る資格があります。 Vicineumが大中華圏で商品化された後、Sesen Bioは大中華圏での純売上高に基づいてロイヤルティを受け取る権利も持っています。

Sesen Bioは、米国および大中華圏を除く世界の他の地域でNMIBCを治療するためのVicineumのすべての開発および商業化の権利を保持します。契約条件には、Vicineum GG＃39;の生産技術をQilu Pharmaceuticalsに譲渡することも含まれます。 Qilu GG＃39;の世界クラスの製造に関する専門知識は、ビミネウムのNMIBC治療に対する期待される世界的な需要を満たすために、将来的に生産を拡大する機会を表しています。

Vicineumは、局所的に投与される融合タンパク質である次世代の抗体薬物複合体（ADC）です。これは、腫瘍細胞の表面にある上皮細胞接着分子（EpCAM）抗原を標的とするヒト化scFv免疫毒素です。組換えヒト化抗EpCAM抗体scFvは、シュードモナス外毒素Aと結合しています。癌細胞によって発現されたEpCAMと組み合わせると、細胞質に内在化され、アポトーシスを誘導します。

Vicineumは、安定して遺伝子操作されたペプチド鎖で構成されており、外毒素Aががん細胞に取り込まれるまで付着し続けるため、健康な組織に対する毒性のリスクが軽減され、安全性が向上します。前臨床試験により、EpCAMはNMIBC細胞で過剰発現しているが、正常な膀胱細胞ではほとんど発現していないことが確認されています。米国および欧州連合では、BCG免疫療法に効果のないNMIBCの治療に対して、Vicineumは2005年にOrphan Drug Designationを、2018年8月にFDAからFast Track Designationを付与されました。

作用のビシネウムのメカニズム

膀胱がんは一般的ながんです。それらの約80％はNMIBCです。つまり、がん細胞は膀胱内にあるか、膀胱腔内に成長していますが、筋肉や他の組織には拡がっていません。 NMIBCは主に男性に影響を及ぼし、発がん性物質への暴露に関連しています。最初の外科的切除後の患者の再発率は非常に高く、患者の60％以上がBCG免疫療法を受けます。 BCGは多くの患者に有効ですが、忍容性の問題が観察され、多くの患者が疾患の再発を経験しています。 BCGが効果がないか、患者がBCGを長期間受ける必要がある場合、推奨される治療計画は膀胱を完全に取り除くことです。

2019年12月、Sesen Bioは、Vicinium GG＃39; s Biologics License Application（BLA）をローリングレビュープロセスを通じて米国FDAに順次提出しました。 FDA GG＃39のローリングレビューメカニズムにより、製薬会社は新薬申請（NDA）または生物学的製剤承認申請（BLA）の完了した部分を、各部分が完了するのを待たずにFDAに提出できます。 NDAまたはBLA。 2020年5月に、Sesen Bioは、Vicineum EU規制アプローチに関する欧州医薬品庁（EMA）のヒト用医薬品（CHMP）委員会から肯定的な科学的助言を受けました。

BCG（BCG）非反応性NMIBCの治療におけるビシニウムの有効性は、第III相VISTA試験（NCT02449239）で確認されています。 2019年8月、Sesen Bioは、研究の主要評価項目と副次評価項目に関するデータを発表しました。更新された12か月のデータは、高リスクのBCG非応答性NMIBC患者に対するVicinium GG＃39の治療の強力なベネフィットリスクをさらに裏付けています。これらのデータは、GG＃39;の米国FDAへのBLA提出の基礎にもなっています。

VISTAは、膀胱内薬物療法によるBCG免疫療法に反応していないハイリスクNMIBC患者の単剤療法としてビシニウムを評価する、単群24か月のオープンラベルの多施設第III相試験です。この研究には、高悪性度NMIBC上皮内癌（CIS）または乳頭癌（CISの有無にかかわらず）の合計133人の患者が登録され、これらの患者はBCG治療を受けていました。この研究では、患者は、組織学および適切なBCG治療後の疾患再発時間に基づいて3つのコホート（コホート1：BCG治療6）に参加しました（少なくとも2コースのBCG、最初のコースで少なくとも5用量、少なくとも2コース2番目のコースの線量）CISは数か月以内に難治性または再発します。コホート2：CISはBCG治療の6〜11か月以内に再発しました。コホート3：乳頭状がんはBCG治療から6か月以内に難治性または再発します[CISなし]）。この研究では、患者は局所ビシニウムを週2回6週間、その後週1回6週間、その後隔週で2年間投与されました。

2019年5月29日のデータの締め切り時点で、プライマリおよびセカンダリエンドポイントデータは次のように更新されます。（1）完全寛解率：コホート1およびコホート2で3、6、9、および12か月39％、26 ％、20％、17％および57％、57％、43％、14％。コホート1とコホート2は、3か月、6か月、9か月、12か月で要約されます。40％、28％、21％、17％です。 （2）寛解期間：コホート1の期間の中央値は273日でした。コホート1とコホート2のすべてのCIS患者のプール分析では、3か月の時点で完全寛解を達成した患者の52％が治療を開始していることが示されました。 （3）疾患の再発時間：ハイリスク乳頭腫NMIBCは、より高い進行と再発率に関連しています。したがって、疾患の再発時間は、ハイリスク乳頭腫NMIBC患者の主要な副次的評価項目です。コホート3患者の疾患の再発期間の中央値は402日です。 （4）膀胱切除術時間：FDAガイドラインによると、BCG非応答NMIBC治療の目標は膀胱切除術を回避することであるため、膀胱切除術の時間は主要な副次的評価項目です。結果は、カプラン・マイヤー分析が使用されていることを示しており、GG gt; 75％の患者の膀胱は2.5年間切除されずに残り、レスポンダーの88％は3年間切除されなかったと推定されます。 （5）無増悪生存期間：カプラン・マイヤー法分析を使用すると、患者の90％に2年以上の無増悪生存期間があります。 （6）無イベント生存：カプラン・マイヤー分析によると、患者の29％が12か月の時点で無イベント生存を維持しました。 （7）全生存期間：カプラン・マイヤー分析によると、患者の96％は2年以上の全生存期間を持っています。 （8）安全性：ビシニウムは引き続き良好な耐性を示し、有害事象の95％はグレード1または2でした。最も一般的な治療関連の有害事象は排尿障害（14％）、血尿（13％）、および尿路感染症（ 12％）、これらはすべて膀胱がん患者の特徴と治療のためのカテーテルの使用と一致しており、制御可能であり、可逆的です。