キノン天然物のバイオミメティック全合成に関する研究の進捗状況

Benvitimod(3,5-ジヒドロキシ-4-イソプロピルスチルベン)は、現在主に乾癬、乾癬、湿疹および他のアレルギー疾患などの様々な自己免疫疾患を治療するために主に使用される抗炎症薬の新世代です。2020年2月、イェール大学のジェイソン・M・クロフォードチームは、フェネンモドの二量体の二量体の2つの天然物を強いレドックス条件と富栄養化を持つP.ルミネセンスから初めて分離しました:カルボサイクリニオン-534とデュオタップ520、前者は確かにマイコバクテリアの成長を阻害し、後者は重要な抗黄色ブドウ球菌を有し、後者は重要な抗黄色ブドウ球菌を有する。同時に、チームはカルボサイクリニロン-534(アンジュワンテケミー国際版、2020、59、7871-7880.)の可能なソースを提案しました。

中国科学院昆明植物学研究所の天然物合成化学チームのトウ・ジュンの研究チームは、近年、キノン天然物の生物模倣全合成に焦点を当てています。上記2分子の独自の分子構造と良好な生物活性を考慮して、研究チームはトータル合成研究を展開しています。

研究は、まず、ウィスマイヤー反応やHWE反応などの6段階反応を通じてトリフェノール中間体を効率的に合成し、次にフェリシアン化カリウムを一歩で重要な中間ヒドロキシキノン二量化産物を構築し、最後にヨウ素と二価銅デ水素化を触媒し、カルボシクリン結合-534の全合成を完了する。一連の検証実験と組み合わせて、最も長い線形ステップで8段階で分子の生物模倣全合成を完了しながら、ジェイソン・M・クロフォードのチームが提案したカルボサイクリニオン-534の生物模倣経路を修正した。

FCアルキル化とHWE反応の6段階反応により、ベンゼンモドモノマーを効率的に合成し、かつトリフェノール中間体とフェリシアニドカリウムと水酸化カリウムの条件下でデュオタップ-520の合成を完了することが判明した。研究者たちは、反応のメカニズムも一連のメカニズム検証反応を通じて検証された。