レテブモは様々なRET融合癌の治療に非常に効果的です!

イーライ・リリーは最近、米国癌研究協会(AACR)2021年年次総会で初めて精密腫瘍学薬レテブモ(セルペルカチニブ)フェーズ1/2臨床試験LIBRETTO-001のデータを発表しました。 Retevmoが肺および甲状腺癌に加えて、広範囲のRET融合陽性進行固形腫瘍(多剤難治性胃腸[GI]悪性腫瘍を含む)における抗腫瘍活性および安全性を奨励することを示す:治療寛解は9つのユニークな癌タイプで観察され、確認された客観的応答率(ORR)は47%であった。フォローアップの中央値は13ヶ月で、応答期間の中央値(DOR)にはまだ達していなかった。寛解中の15人の患者のうち、11人が寛解を維持し続けた。この研究では、レテフモの安全性は、薬物の既知の安全性と一致していた。

LIBRETTO-001研究は、RET変化を有する癌患者に対するRET阻害剤治療を評価する最大の臨床研究である。登録された患者には、以前に治療(初期治療)を受けておらず、様々な治療法を受けた様々なタイプの進行固形腫瘍を有する患者が含まれる。RET融合陽性非小細胞肺癌(NSCLC)、RET変異性髄質甲状腺癌(MTC)、RET融合陽性甲状腺癌、およびRET変化を伴う他の進行した固形腫瘍を含む。

研究における肺癌コホートと甲状腺癌コホートのデータに基づいて、Retevmoは2020年5月に米国FDAから、特定の遺伝子(トランスフェクション中の遺伝子の再配置遺伝子、RET遺伝子)の遺伝的変化(突然変異または融合)を有する腫瘍の治療に関する加速承認を受けた。、および甲状腺癌の他のタイプ。欧州連合(EU)では、セルペルカチニブは2021年2月に承認され、商品名Retsevmoで販売されました。

レテブモ/レツェモは、RET遺伝子改変を有するがん患者に特異的に承認された最初の治療薬です。この薬剤は、RETキナーゼをブロックし、癌細胞の増殖を防ぐことができる選択的なRETキナーゼ阻害剤である。

イーライ・リリー腫瘍学の最高医療責任者であるデビッド・ハイマンは、「肺腫瘍と甲状腺腫瘍以外のRET融合陽性癌におけるレテフモの証拠を拡大できることを嬉しく思います。これらの励ましの結果は、治療が困難な胃腸悪性腫瘍を含む、RET融合が広範な腫瘍タイプにおいて実行可能な治療標的であるという証拠が増えている。これらの知見は、進行癌における幅広い腫瘍特性の重要性をさらに示す。これらの新機能について、規制当局との間で今年のデータについて話し合うことを楽しみにしています。

第1/2 LIBRETTO-001試験では、2020年9月19日の有効性期限時点で、12種類のユニークなRET融合陽性進行癌タイプを有する合計32人の成人患者が研究に含まれ、2021年3月19日までフォローアップされる予定です。治療対象の癌タイプには、膵臓癌、結腸癌、乳癌、唾液腺癌、肉腫、カルチノイド、直腸神経内分泌癌、小腸癌、キサントグラノーマ、卵巣癌、肺癌肉腫、および未確認原発癌が含まれる。32人の患者のうち、62.5%が胃腸腫瘍を有していた(膵臓[n=9]、結腸[n=9]、小腸[n=1]、直腸神経内分泌[n=1])。全32例の患者において、確認された客観的応答率(ORR)は47%(95%CI:26-65%)であった。確認された寛解は、9つのユニークなRET融合陽性進行癌タイプで観察された。フォローアップの中央値は13ヶ月でした。応答の中央値の持続時間 (DoR) に達しませんでした。寛解患者の間で、73%(11/15)が寛解を維持した。

このコホートの患者の安全性は、Retevmoの既知の安全性と一致しています。このコホートでは、任意のグレード(≥20%)の最も一般的な有害事象(TEAE)治療中に上昇アスパラギン酸アミノトランスセファーゼ (AST)/アラニンアミノトランスセリアーゼ (ALT), 口渇, 高血圧 , 下痢, 疲労, 吐き気と腹痛.このコホートの患者は治療関連の有害事象のために治療を中止しなかった。

テキサス大学MDアンダーソンがんセンターのVivek Subbiah(MD)は、「一般的ではありませんが、RET融合は肺癌や甲状腺癌以外の様々なタイプの固形腫瘍で起こります。これらの患者は、承認された標的療法を持っていません.彼の癌の本質的なゲノムドライバーに対処する。これらの結果は、この患者集団に対するセルペルカチニブの可能性を示し、実行可能な発がん性ドライバー(RET融合を含む)を同定するための広範なゲノム分析の重要性を繰り返し述べている。

RET融合は、非小細胞肺癌(NSCLC)の約2%、乳頭甲状腺癌(PTC)および他のタイプの甲状腺癌の10〜20%、ならびに他の癌(大腸癌など)サブグループに存在すると推定される。RETポイント変異は、髄質甲状腺癌(MTC)の約60%に存在する。RET融合およびRETポイント突然変異癌は、主にRETキナーゼの活性化に依存して増殖と生存を維持する。この依存性はしばしば「腫瘍遺伝子中毒」と呼ばれ、このタイプの腫瘍はRETを標的とする低分子阻害剤に対して非常に耐性を有する。

レテブモ/レツェモは、異常なRETを有する癌患者の治療のためのトランスフェクション(RET)キナーゼ阻害剤の間に強力な、経口、非常に選択的な、再配置である。RET遺伝子は、トランスフェクションプロセス中に再配置する原発遺伝子であり、したがってその名前である。この遺伝子は、多くのタイプの腫瘍の稀なドライバーである異常を有する細胞膜受容体チロシンキナーゼをコードする。Retevmo/Retsevmoは、自然なRETシグナル伝達と期待される後天性薬剤耐性機構を阻害するように設計されており、腫瘍における異常なRETキナーゼを有する患者の治療のために開発されています。

米国では、FDAは以前に3種類の患者の治療のための画期的な薬物資格(BTD)を認めており、具体的には、(1)白金含有化学療法およびPD-1またはPD-L1腫瘍免疫療法治療(全身療法)を有する全身療法(全身療法)患者の進行およびニーズ。(2) 前の治療後に進行し、受け入れ可能な代替治療オプションを持たない RET 変異 MTC 患者と全身療法を必要とします;(3)以前に他の選択肢を受け取った進行したRET融合陽性甲状腺癌を有する患者は、進行性疾患を有し、受け入れ可能な代替治療選択肢を有しない全身治療を必要とする。

セルペルカチニブはロキソ腫瘍学の薬です。イーライ・リリーは2019年1月にロキソ腫瘍学を80億米ドルで買収しました。2019年12月、イーライ・リリーは、新たに治療したRET融合陽性NSCLC患者の治療に対するLIBRETTO-431試験と、新たに治療されたRET変異MTC患者の治療のためのLIBRETTO-531の2つの確認第III相試験を開始した。各試験は400人の患者を募集します。