DLBCLの治療におけるロシュのCD79b標的薬物ポリビー+ベンダムシン/リトバ:4年間で42.5%の完全寛解率

ロシュは最近、米国血液学会(ASH)第62回年次総会で主要なフェーズIb/ II GO29365研究の長期的なデータを発表しました。結果は、再発または難治性(R/R)を有する患者において、幹細胞移植に適さない大細胞性B細胞リンパ腫(DLBCL)を拡散し、 CD79b標的抗体共役薬(ADC)ポリビー(ポラツマブベドチン)とベンダムスチンおよびマブテラ/リツキサン(リツキシマブ)を併用(以下、BRと呼ぶ)は、治療上の利点を示している。

ポリビーは、CD79bを標的とする最初の抗体共役薬(ADC)です。GO29365研究の予備的な結果によると、薬物は2019年6月に米国FDAによって承認され、ベンダムスチンおよびリツキシマブ(以下BR療法と呼ばれる)と組み合わせて、以前に少なくとも2つの治療法/R DLBCL患者を受けたRを治療した。欧州連合(EU)では、2020年1月に条件付き承認を受け、造血幹細胞移植に適していないR/R DLBCL患者を治療するためのBR療法と組み合わせた。米国と欧州連合(EU)では、PolivyはDLBCLの治療に対して孤児薬の指定を受けており、それぞれ画期的な薬物指定(BTD)と優先薬物指定(PRIME)を与えられています。

PolivyはR/R DLBCLの治療のために承認された最初の化学免疫療法であることを言及する価値があります。一般的に使用される治療(BR)と比較して、BRと組み合わせた薬物は、患者の臨床結果を有意に改善することができる。DLBCLは積極的な血液癌であり、通常は再発するたびに、この状態の治療がより困難になる。未治療のDLBCL患者の約40%は標準的な治療後に再発し、フォローアップ治療の選択肢は限られている。Polivyは、このような患者のための重要な治療オプションを提供します。

ASH年次総会では、無作為化コホート(n=80)の最新のデータは、より長いフォローアップ(48.9ヶ月)で、Polivy+BR治療を完了した患者の完全応答率(CR)が42.5%(n= 17/40)であったのに対し、BR治療患者のCRは17.5%(n=7/40)であった。データは、ポリビー+BRレジメンが耐久性のある救済を提供できることを示しました。新しいまたは遅れた安全信号は報告されませんでした。拡張コホートからの最新のデータは、ポリビー+BRレジメンで治療された患者のCRが38.7%(n=41/106)であることを示した。これらのデータは、ポリビーベースの併用療法がこの積極的な疾患を有する患者に臨床的利益をもたらすことができることをさらに支持する。

無作為化コホートからの追加データはまた、ポリビー+BRレジメンの生存利益がフォローアップ時間の延長と続いていることを示した。独立審査委員会によって評価された48.9ヶ月のフォローアップの後、ポリビー+BR群の無増悪生存期間(PFS)の中央値は9.2ヶ月であり、BR群の中央値PFSは3.7ヶ月であった。ポリビー+BR群の全生存期間(OS)の中央値は12.4ヶ月に維持され、BR群は4.7ヶ月であった。

拡張コホート(37人の第2線DLBCL患者を含む)からの新しいデータは、以前に報告されたGO29365研究結果と一致しており、Polivy + BRレジメンが幅広い患者に有効であることを示している。ポリビー+BRで治療された患者では、PFSの中央値は6.6ヶ月であり、中央値のOSは12.5ヶ月であった。このコホートのサブグループ分析はまた、Polivy+BRが以前の治療経路に関係なく、高リスク患者を含む異なる患者群で有効であることを示した:一次難治性患者(n=55)、ポリビー+BRグループの中央値OSは7.6ヶ月であり、非一次難治性患者の中央値OS(n=97)は32ヶ月であった。

DLBCLは、非ホジキンリンパ腫(NHL)の組織学的サブタイプであり、積極的な疾患に分類される。DLBCLは最も一般的なNHLであり、NHLの30〜40%を占めています。DLBCLは、中高年の人々、主に60歳以上の人々にしばしば発生します。報告によると、病気の診断時の中央値年齢は64歳であった。化学療法と組み合わせたリツキシマブは、DLBCLの標準的な第一線治療です。しかし、患者の約40%は、治療応答が不十分なために再発する。自己幹細胞移植(ASCT)は再発または難治性DLBCLの患者に推奨されるが、ASCT前のサルベージ化学療法の失敗のために、患者の約半数はASCTを受けることができない。また、年齢や合併症のため、現在、ASCTの対象外の患者に対する標準的な治療計画はありません。したがって、再発または難治性DLBCLの場合、咬傷に対してより効果的な新しい治療オプションが緊急である。

Polivyは、シアトル遺伝学のADC技術を使用してロシュ・ジェネンテックによって開発されました。これは特に CD79b を対象とするファースト・イン・クラスの ADC です。ヒト化抗CD79b抗体と抗ミトアシス剤MMAE(モノメチルアスタチンE)が共役し、現在、いくつかのタイプの非ホジキンリンパ腫(NHL)の治療のために開発されています。CD79bは、ほとんどのタイプのB細胞NHLで非常に特異的に発現し、新しい治療法の開発のための有望なターゲットとなっています。ポラツズマブ・ベドチンはCD79bを標的とし、これらのB細胞を破壊し、正常細胞への影響を最小限に抑えながら、癌細胞の破壊を最大化する。

R/R疾患に加えて、ポリビーは第一線のDLBCLでも研究を行っており、フェーズ3POLARIX試験のデータは2021年に利用可能になる予定です。その他の進行中の研究には、ポリビーとガジバ/ガジヴァロ(オビヌツズマブ)、ヴェンクレンスタ/ヴェンクリックスト(静脈内マルクス)、CD20xCD3二重特異性抗体ムスネツズマブおよびグロフィタマブの組み合わせが含まれ、医療ニーズが満たされていない地域で臨床的利益を提供するポリビーの可能性を決定する。