最初で強力なMC4RアゴニストImcivree(セトメラノーチド):減量≥10%1年間の治療後!

リズム・ファーマシューティカルズは、希少肥満遺伝性疾患の開発・商業化を専門とするバイオ医薬品会社です。最近、同社は主要なフェーズ3臨床試験の肯定的なトップラインの結果を発表しました。試験は、バルデット・ビードル症候群(BBS)およびアルストレーム症候群患者における不満足な飢餓および重度の肥満の治療に関するメラノコルチン-4受容体(MC4R)アゴニストImcivree(セトメラノトライド)を評価している。結果は、研究が主要なエンドポイントとすべての主要な二次エンドポイントに達したことを示しました:患者の体重と飢餓スコアの統計的に有意かつ臨床的に有意な減少。すべての主要エンドポイント応答者はBBS患者であった。アルストロム症候群の貴重な患者は3人いましたが、どれも主要なエンドポイントを満たしませんでした。

Imcivreeはメラノコルチン4(MC4)受容体アゴニストであり、MC4受容体経路の根本原因における遺伝的欠陥によって引き起こされる肥満を直接解決するように設計された第一級の精密薬物である。

この第3相試験の主要コホートでは、合計32人のBBS患者と6人のアルストロム症候群患者が登録された。≥12歳の31人の貴重な患者(BBS患者28人、アルストロム症候群患者3名)の予備分析5人の患者(3人のBBS患者および2人のアルストロム症候群患者)は、登録時に12歳未満であった。

主要エンドポイントの分析は、31人の患者のうち11人(34.5%)が示された治療の約52週間後にベースラインレベルから≥10%の減量の主要なエンドポイントに達しました (p=0.0024);BBSの体重減少の28人の患者の11は10%であった;アルストロム症候群の患者のうち0人は10%の体重を失った。

主要な二次エンドポイントの分析は、体重がベースラインから平均6.2%減少したことを示した(p<0.0001); compared="" with="" baseline,="" the="" average="" reduction="" of="" most="" hunger="" ratings="" was="" -30.8%=""><0.0001); 60.2%="" of="" patients="" were="" receiving="" approximately="" 52="" after="" weeks="" of="" treatment,="" most="" hunger="" scores="" were="" at="" least="" 25%="" lower="" than="" baseline="" levels=""><>

以前の臨床経験と一致して,セトメラトチドは一般的に容認された:治療中の有害反応(TEAE)には軽度の注射部位反応と吐き気、時折嘔吐が含まれていた。深刻な有害事象は発生しなかった。8人の患者が試験中に試験を中止した治療のために、5人の患者が有害事象によるもの(1人は当時プラセボを服用していた)、3人の患者は他の理由によるものであった(1人は当時プラセボを服用していた)。

リズムは、2021年後半にセトメラト処理BBSの規制申請書類を米国FDAおよびEU EMAに提出する予定です。同社は、試験の最終データの包括的な分析を完了した後、アルストロム症候群におけるセトメラノーチドの開発経路を決定する予定です。

Imcivreeの有効な医薬品成分は、希少肥満遺伝性疾患の治療のために開発された先駆的なオリゴペプチドMC4Rアゴニストであるセトメラノチドです。MC4Rは、身体が独立してエネルギー支出と食欲を調節する重要な生物学的経路の一部である。遺伝子変異はMC4R経路の機能を損なう可能性があり、極度の飢餓(過食欲)および早期発症の重度の肥満を引き起こす可能性がある。現在、セトメラノーチドは、損傷したMC4R経路の機能を回復し、まれな肥満遺伝性疾患を有する患者におけるエネルギー消費と食欲管理を再確立し、飢餓を減らし、体重を減らすための標的療法として開発されている。Imcivreeが承認される前に、これらのまれな肥満遺伝性疾患を治療するための薬物療法はありませんでした。

今年11月末、Imcivreeは6歳の稀な肥満の子供と成人の長期的な体重管理のために米国FDAによって承認≥。具体的には、遺伝子検査は、プロオピオイドメラノサイトコルチコステロイド(POMC)、タンパク質コンバーターゼサチライシン/ケキシン1型(PCSK1)またはレプチン受容体(LEPR)の欠乏によって引き起こされる肥満によって産生されたことを確認した。

この承認を受けて, Imcivree は、これらのまれな遺伝的肥満を治療する FDA 承認薬を初めてになります。.現在、Imcivreeは欧州医薬品庁(EMA)による評価も加速しています。米国および欧州連合(EU)では、セトメラノチドはPOMCおよびLEPR欠損肥満の治療、および画期的な薬物指定(BTD)および優先薬物指定(PRIME)の治療に対して、それぞれ孤児薬指定(ODD)を与えられている。

Imcivreeを承認しながら、FDAはまた、その顕著な貢献のために会社に報酬を与えるためにリズムに珍しい小児疾患優先レビューバウチャー(PRV)を発行したことを言及する価値があります。このPRVは、将来の申請の承認を迅速化するために使用することができ、または第三者に販売することができます。最近の2件のPRV取引の価格は約9,000万米ドルでした。

POMC、PCSK1、またはLEPRの欠陥のために肥満の患者は、重度の肥満の早期発症につながる可能性があり、幼い頃から極端で不可分の飢餓に苦しみ始めます。ImcivreeのFDAの承認は、POMC、PCSK1またはLEPRの欠陥によって引き起こされる肥満に関するこれまでの最大の研究の結果に基づいています。第3相臨床試験では、POMCまたはPCSK1欠乏およびLEPR欠損によって引き起こされる肥満患者の80%および45.5%が、それぞれImcivreeを1年間受けた後、体重の10%以上を失った。