ロシュ・テセントリク+アバスチン第一線治療は、全体的な生存期間を大幅に延長します!

最近、 ロシュ抗PD-L1療法テセントリク(一般名:アテゾリズマブ)の第一線治療の結果は、アンレの第一線治療におけるアバスチン(一般名:ベバシズマブ)と組み合わされた 分診可能な肝細胞癌(HCC)第III相IMbrave150研究(NCT03434379)が国際医学雑誌「ニューイングランド医学雑誌」(NEJM)に掲載されました。記事のタイトルは:アテゾリズマブプラス受け取り切れない肝細胞癌のベバシズマブ。データは、Tecentriq + アバスチン併用療法が標準的な看護薬ソラフェニブよりも有意に優っていることを示しています。

IMbrave150は、以前に全身治療を受けていなかった、未確認、局所的に進行した、または転移性HCCの患者に対して行われるオープンラベル、マルチセンター、無作為化フェーズIII研究です。標準的なケア薬に対するTecentriqとアバスチンの併用治療計画を調査しました - ソーフェニブのマルチキナーゼ阻害の有効性と安全性。この研究では、患者は、受け入れられない毒性反応が起こったか、または臨床的利益が失われるまで、テセントリク+アバスチン併用療法(n=336)またはsorafenib(n=165)を受けるために2:1の比率で無作為に割り当てられた。研究の一般的な主要エンドポイントは、固形腫瘍有効性評価標準バージョン1.1(RECIST 1.1)に基づく独立した評価機関によって決定された全生存期間(OS)および無増悪生存期間(PFS)であった。

結果は、研究が共通の主要なエンドポイントに達したことを示した:ソラフェニブ群と比較して、Tecentriq+アバスチン併用治療群のOSおよびPFSは統計的および臨床的に有意な改善を示した。

具体的なデータは、主な分析時点(2019年8月29日)で、ソラフェニブ群と比較して、テセントリク+アバスチン併用治療群の全体的な生存期間が有意に延長された(中央値OS:NE対13.2ヶ月)、死亡リスクは42%減少した(HR=0.58、95%CI:0.42-0.79p<0.001), and="" the="" 12-month="" survival="" rate="" was="" increased="" (67.2%="" vs="" 54.6%).="" in="" addition,="" compared="" with="" the="" sorafenib="" group,="" the="" progression-free="" survival="" of="" the="" tecentriq+avastin="" combination="" group="" was="" significantly="" prolonged="" (median="" pfs:="" 6.8="" months="" vs="" 4.3="" months),="" and="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" was="" reduced="" by="" 41%="" (hr="0.59" ,="" 95%ci:="" 0.47-0.76,=""><>

本研究では、Tecentriqとアバスチンの組み合わせの安全性は、各薬剤の既知の安全性と一致しており、新しい安全信号は見つからなかった。グレード3または4の有害事象は、テセントリク+アバスチン組み合わせ群では56.5%、ソーフェニブ群では55.1%で発生した。テセントリク+アバスチン併用群の患者の15.2%がグレード3または4高血圧を発症した。、他の高レベルの毒性作用は一般的ではない。

肝臓がんは、アジアを特に世界的に主要な死因であり、肝細胞癌が最も一般的なタイプである。上記の結果に基づいて、IMbrave 150は、最も一般的な肝臓癌治療におけるOSおよびPFSの改善を示す第1相III癌免疫療法研究である。TecentriqとAvastinの組み合わせは、これまで10年以上全身治療を受けていない切除不能な肝細胞癌患者の全生存期間を改善する最初の治療計画でもあります。

規制の面では、米国FDAは現在、リアルタイム腫瘍学レビューパイロットプロジェクトを通じてTecentriq + Avastinコンビネーションプログラムの補足申請を見直しています。以前, プログラムは、FDA によって画期的な薬物ステータスを付与されています。.中国では、今年1月に中国国家医薬品局(NMPA)によってこの計画が受け入れられた。

ロシュは、複数のタイプの肺癌、泌尿生殖器癌、皮膚癌、乳癌、胃腸癌、婦人科癌、頭頸部癌を含む、進行中および計画的な第III相研究の数を含むTecentriqの広範な開発計画を開発しました。これは、Tecentriq単独または他の薬剤との組み合わせに関する研究が含まれます.

TecentriqはPD-(L)1腫瘍免疫療法に属し、腫瘍細胞および腫瘍浸潤免疫細胞に発現するPD-L1と呼ばれるタンパク質に結合し、PD-1およびB7.1受容体相互作用への結合を遮断することを目的とする。PD-1を阻害することにより、TecentriqはT細胞を活性化することができ、そして薬物は癌免疫療法、標的薬物、および様々な癌化学療法のための基本的な併用療法として使用される可能性を有する。

アバスチンは血管内皮増殖因子(VEGF)を標的とする血管新生阻害剤である。VEGFは、腫瘍のライフサイクルの血管新生および維持において重要な役割を果たす。アバスチンは、VEGFに直接結合することによって腫瘍の血液供給に直接感染し、血管細胞上の受容体と相互作用するのを防ぎます。腫瘍の血液供給は、腫瘍が体内で成長し、転移する能力の鍵であると考えられている。

テセントリクとアバスチンの組み合わせは科学的根拠が強く、テセントリク+アバスチンの組み合わせは腫瘍に対する免疫系を強化する可能性があります。アバスチンは、確立された抗血管新生作用に加えて、VEGF関連の免疫抑制を阻害し、T細胞腫瘍浸潤を促進し、腫瘍抗原に対するT細胞応答を促進することによって、身体の抗癌免疫を回復させるTecentriqの能力をさらに高めることができる。

2018年12月、米国FDAは、EGFRまたはALKゲノム腫瘍収差を伴わない転移性非扁平上皮非小細胞肺癌(NSq NSCLC)を有する成人患者に対する第一線治療として、Tecentriq+アバスチン+化学療法(カルボプラチンおよびパクリタキセル)を承認した。承認は、IMpower150研究のグループB患者からのデータに基づいています:野生型(ITT-WT)患者の意図治療では、Tecentriq+Avastin+化学療法は、アバスチン+化学療法(中央値OS:19.2ヶ月対14.7ヶ月、HR=0.78、p=0.016)と比較して患者の生存率を有意に延長しました。