米国FDAは、胃癌治療を再定義する画期的な薬物資格をアストラゼネカEnhertuに付与します!

アストラゼネカとパートナーの第一三共は最近、米国食品医薬品局(FDA)がHER2標的抗体薬物コンジュゲート(ADC)エンヘルトゥ(ファム・トラスツズマブ・ブルステカン・インスキ)を付与したと発表した。 DS-8201) HER2陽性、切除不能または転移性胃または転移性胃食道接合腺癌患者の治療のための画期的な薬物資格(BTD)は、以前に少なくとも2レジメン(トラスツズマブ、トラスツズマブを含む)。

Enhertuは2019年12月に米国で世界初のバッチを受け取りました:FDAは、転移性疾患で2つ以上の抗HER2薬を受けたHER2陽性転移性乳癌の成人患者に対するEnhertuの承認を加速しました。日本では、前化学療法後に再発したHER2陽性、切除不能または転移性乳癌患者の治療に関して、2020年3月に厚生労働省(MHLW)から条件付き早期承認を受けました(治療に対して効果がない、または不寛容な標準的な患者に限定)。

このBTDは、米国FDAがEnhertu BTDを付与した2回目であることを言及する価値があります, 複数のHER2駆動癌を治療する際の薬物の可能性を強調.2017年、FDAはHER2陽性転移性乳癌患者におけるBTDのエンヘルトゥ治療を認めた。日本では、EnhertuはMHLWによってHER2陽性転移性胃癌の治療のためのサキガケ(革新的な薬剤)の資格を与えられています。つい最近、第一三共は、HER2陽性転移性胃癌の治療のためのEnhertu補充新薬(sNDA)をMHLWに提出しました。sNDAは6ヶ月の時刻表内で迅速なレビューを完了します。

胃癌は癌死亡の第3位の原因であり、転移性疾患の5年生存率は5%である。胃癌の約20%はHER2陽性である。現在、トラスツズマブ(TRASTUZUMAb、HER2標的モノクローナル抗体)による治療後に進行したHER2陽性転移性胃癌および再発患者に対する治療選択肢は限られており、承認されたHER2ターゲティングプログラムはない。承認されれば、EnhertuはHER2陽性胃癌を治療する最初のADC薬となり、このタイプの癌に有意義な治療の進歩をもたらすだろう。

アストラゼネカの腫瘍学研究開発担当エグゼクティブバイスプレジデントのホセ・バゼルガは、「現在、HER2陽性転移性胃癌患者と再発した患者の治療オプションは限られており、承認されたHER2標的薬はありません。我々は、壊滅的な疾患および最初の抗体薬物共役(ADC)の可能性に対する重要な新しい治療法として、さらにEnhertuを探求するためにFDAと協力することを楽しみにしています。"

画期的な薬物資格(BTD)は、重篤または生命にかかわる疾患の治療法の開発とレビューをスピードアップするために2012年にFDAによって作成された新しい薬物レビューチャネルであり、薬物が実質的に状態を改善することができる既存の治療薬に匹敵する予備的な臨床証拠があります。BTD薬を入手すると、研究開発中にFDAの高官を含む、より緊密な指導を受けることができます。新薬市場のレビューは、患者が最短時間で新しい治療オプションを提供されることを確実にするために、ローリングレビューと優先審査の対象となります。

FDAは、登録されたフェーズII DESTINY-胃01試験のデータとランセット腫瘍学に掲載されたフェーズI試験のデータに基づいてEnhertu BTDを授与しました。

DESTINY-胃01は、日本と韓国からHER2陽性進行胃癌または胃食道接合腺癌(IHC3+またはIHC2+/ISH+と定義される)を有する189人の患者を登録するオープンラベル、多施設、登録フェーズII試験です。患者は以前に2つ以上のレジメン(5-FU、白金化学療法、トラスツズマブを含む)を受けていたが、状態は進行した。研究では、患者は無作為に2:1比で割り当てられ、3週間ごとに研究研究者によって選択されたEnhertu(6.4mg / kg)または化学療法(パクリタキセルまたはイリノテカン単剤療法)を受けた。プライマリエンドポイントは全体的な応答率(ORR)であり、主要な二次エンドポイントは全生存期間(OS)であり、その他の二次エンドポイントには、無増悪生存期間(PFS)、寛解期間(DOR)、疾病管理率(DCR)、治療不全時間(TTF)、薬物動態(PK)および安全エンドポイントが含まれる。

結果は、研究が主要なエンドポイントと主要な二次エンドポイントに達したことを示した:化学療法群と比較して、Enhertu治療グループは客観的応答率(ORR)および全生存率(OS)の統計的および臨床的に有意な改善を達成した。この研究では、Enhertuの全体的な安全性と許容性は、以前に発表されたフェーズI試験と一致していた。最も一般的な有害事象(≥30%、任意のグレード)は、血液学および胃腸管であり、好中球数の減少、貧血、吐き気および食欲の減少を含む。この研究では、治療関連の間質性肺疾患(ILD)および肺炎(主にグレード1およびグレード2、グレード3の2例、グレード4の1例)が報告された。第1相試験またはDESTINY-胃01試験では、ILD(グレード5)に関連する胃癌患者の死亡は起こらなかった。

研究の完全な結果は、米国臨床腫瘍学会年次総会(ASCO20)の2020仮想会議で発表されます。

胃癌は世界で5番目に多い癌であり、癌死の第3位の原因である。2018年には、世界中で約100万人の新しい症例が報告され、783,000人が死亡しました。胃癌は、通常、それが診断されたときに進行期にある。早い段階で診断されても、生存率は依然として高くない。

胃癌症例の約20%はHER2陽性である。HER2陽性または転移性胃癌の場合、推奨される第一線治療はトラスツズマブとの併用化学療法である。トラスツズマブは、化学療法と組み合わせて患者の転帰を改善することが示されているHER2標的モノクローナル抗体である。第一線治療を受けている胃癌患者の場合、トラスツズマブはそれ以上の有効性を示しておらず、現在、他の承認されたHER2標的薬はない。

HER2は、細胞増殖を促進するチロシンキナーゼ受容体タンパク質であり、胃癌、乳癌、肺癌などの様々な腫瘍細胞の表面に発現する。HER2過剰発現は、特別なHER2遺伝子改変(HER2増幅)に関連しており、しばしば攻撃的な疾患および予後不良に関連する。

エンヘルツ(トラスツズマブ・デルクテカン、DS-8201)は、4ペプチドリンカーを使用してHER2ヒト化モノクローナル抗体トラスツズマブ(トラスツズマブ)および新しいトポイソメラーゼ1阻害剤(DX-895誘導体、エキサテカン誘導体、ニューセテカン誘導体、新しいトポイソメラーゼ1誘導体、ニューセテカン誘導体、A)を使用する新世代の抗体薬物コンジュゲート(ADC) DXd)は、一緒にリンクされ、癌細胞への細胞傷害性薬剤の送達を標的とすることができ、これは従来の化学療法全身暴露と比較して細胞傷害剤を減少させることができる。

2019年3月、アストラゼネカはファーストスリーとの免疫腫瘍学協力で総額69億米ドルに達し、胃癌、大腸癌および肺癌、およびHER2の発現量が低い乳癌を含む様々なHER2発現レベルまたはHER2突然変異を有する癌患者の治療のためのEnhertuを共同で開発した。この合意によると、両当事者はEnhertuを共同で開発し、世界規模で製品化する。第一三共は、日本市場の独占権を有し、製造・供給に関する責任を負います。

医薬品市場調査機関であるEvaluatePharmaは、2024年のEnhertuの売上高は20億ドルに達すると予測していた。