サノフィ/デュピクセントは初めて好酸球性食道炎を大幅に改善する兆候を示しました

10月26日、RegeneronとSanofiは、American College of Gastroenterology（ACG）とEuropean Union of Gastroenterology（UEG）2020の年次総会で、12歳以上のDupixent（dupilumab）の評価を発表しました。パートAのより肯定的な結果、好酸球性食道炎（EoE）患者の治療のための極めて重要な第3相臨床試験。

以前にリリースされた結果は、試験がプライマリエンドポイントとすべての主要なセカンダリエンドポイントに同時に到達したことを示しました。今回の最新データは、顕微鏡レベルでの患者の病気の重症度と進行がさらに改善され、2型炎症に関連する遺伝子発現パターンも正常化されたことを示しています。

両社は、以前に発表された結果は、DupixentがEoEの症状、構造、および組織学を改善したことを示していると指摘しました。ただし、EoEを治療するためのDupixentの現在の使用はまだ調査研究段階にあり、規制当局によってまだ完全に評価されていません。

無作為化二重盲検プラセボ対照第3相臨床試験では、青年および成人におけるDupixentの有効性と安全性が評価されました。組織学的および患者報告の測定結果に基づいて、試験のパートAには12歳以上の81人のEoE患者が登録され（42人がDupixent治療を受け、39人がプラセボを使用）、そのうち85％の患者が同時に苦しんでいました。アレルギー性疾患。 24週間の治療期間中、患者は毎週300mgのDupixentまたはプラセボを投与されました。

試験の一般的な主要評価項目は、患者から報告された嚥下障害の程度である嚥下障害症状質問票（DSQ）の変化を評価することです。 24週間での食道の上皮内好酸球数のピーク≤6eos/ hpf（好酸球/高倍率視野の患者の割合（これは食道の炎症の指標です）。試験の主要評価項目と副次評価項目は重症度を評価し、食道瘢痕の進行、EoE組織学的スコアリングシステム（EoE-HSS）の等級付けおよび病期分類スコアなどの組織病理学的指標、および24週での食道上皮内好酸球への到達ピーク数がGG lt; 15 eos / hpfの患者の割合。この試験では、ベースラインから24週までの標準化濃縮スコア（NES）のEoE診断と2型炎症トランスクリプトーム特性の相対的変化を評価しました。

最新の新しい結果は、Dupixentで治療された患者が以下の変化を経験したことを示しています。

嚥下能力と快適性の急速な改善：患者は、治療の4週間という早い時期に、DSQの有意な改善を報告し、24週間以内に継続的な改善を報告しました（それぞれp< 0.05およびpgg="" lt;="">

食道好酸球数が疾患診断閾値を下回りました。24週間以内に、Dupixent治療群の患者の64％がGG lt; 15 eos / hpfに達しましたが、プラセボ群では8％でした（p<><>

顕微鏡的に疾患の重症度と進行を軽減します。24週間で、プラセボ群と比較して、Dupixent群の疾患関連食道組織の変化と病期分類スコアはそれぞれ0.761と0.753減少しました。 EoE-HSS分類4つのスケールとステージングスコアによって測定された8つの細胞および組織の特性に変化がありました（すべての値はp<>

食道組織における正常化された遺伝子発現：ベースラインからNES測定による24週間まで、2型炎症とEoEに関連する遺伝子発現パターンは、Dupixent治療群で1.97倍と2.66倍、プラセボ群で0.32倍と0.16倍減少しました。 NESは、2型炎症またはEoEに関連する一連の遺伝子を評価しました（すべての値p< 0.001）。="">

さらに、この試験は、Dupixentが承認された適応症で確立された安全性と類似していることを示しました。 24週間の治療期間中、薬物とプラセボの有害事象の発生率は、それぞれ86％と82％でした。 Dupixentのより一般的な副作用には、注射部位反応（Dupixent n=15、プラセボn=12）および上気道感染症（Dupixent n=11、プラセボn=6）が含まれます。 Dupixentグループの1例は、関節痛のために治療を中止しました。

現在、米国FDAによって承認されたEoE治療薬はないと報告されています。 EoEは慢性で進行性の炎症性疾患であり、食道に損傷を与え、食道が適切に機能するのを妨げます。時間が経つにつれて、過度の2型炎症は食道の瘢痕化と狭窄を引き起こし、嚥下を困難にする可能性があります。 EoEは、患者のGG＃39の摂食能力に影響を及ぼし、嚥下後に食物が詰まり（食物の衝突）、救急医療につながります。

サノフィとリジェネロンの主な成長ドライバーとして、デュピクセントは3つの承認を受けたベストセラー薬です。 2つの製薬会社の戦略は、複数の臨床的適応症を通じて持続的な成長を達成することです。 2020年6月、2つのパートナーは、EoE、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、結節性痒疹、慢性自然蕁麻疹、水疱性類天疱瘡の使用を含む、Dupixent GG＃39の次の臨床開発計画の概要を説明しました。ヘルペスの臨床試験。

現在、最も速い進展は結節性痒疹に関する2つの第3相試験のデータであり、これは皮膚に硬くかゆみを伴う隆起を引き起こす可能性があります。現在、米国FDAは承認された治療法を持っていません。 Regeneronは、最新の研究データは早くても2021年後半に発表され、承認申請は年末までに提出されると述べた。今年初め、2つの製薬会社がDupixent治療を受けている慢性自発性蕁麻疹患者240人を対象とした臨床試験に参加し、2022年にEoEと慢性自発性蕁麻疹に関するデータを提出することを望んでいます。同時に、SanofiとRegeneronも規制当局の承認を提出する予定です。それぞれ2023年と2024年の水疱性ペンフィゴイドとCOPDの文書。

両社は50-50の収益分配を維持します。今年の2月、サノフィのCEOであるPaul Hudsonは、2019年に25.6億米ドルの売上を達成した後、Dupixentが最終的に109.7億米ドルの年間売上を達成する可能性があると予測しました。 2026年はそれぞれ38億4000万ドルと100億ドルになります。この長期予測は、一般的な予想よりも10％〜15％高くなっています。