シアトル遺伝学のHER2標的TKI経口薬トゥキサは、EUによって承認されました!

シアトル遺伝学(Seagen)は最近、欧州委員会(EC)が、以前に少なくとも2つの抗HER2レジメンを受けたHER2の治療のために、トラスツズマブとカペシタビンと組み合わせた標的抗癌薬トゥキサ(トゥカチニブ)を承認したと発表した。陽性の局所進行性または転移性乳癌を有する成人患者。

ツキサは、がん細胞の増殖を促進するタンパク質であるHER2を標的とする口腔用低分子チロシンキナーゼ阻害剤(TKI)です。この承認は、欧州連合(EU)のすべての加盟国、ノルウェー、リヒテンシュタイン、アイスランド、北アイルランドに適用されます。米国では、Tukysaは2020年4月に、外科的に取り除くことができない進行性または転移性HER2陽性乳癌の患者の治療のためにFDAによって承認され、以前に脳の発達を含む転移性疾患の1つ以上の抗HER2レジメンを受けた。転勤した患者。また、カナダ、スイス、シンガポール、オーストラリアでも認定を受けています。

EUの承認は、ヨーロッパの患者にとって大きな進歩です。彼らは初めて承認された薬物を受け取り、2つの標準的な抗HER2レジメンを受けた後に進行したHER2陽性転移性乳癌患者に有効であることが確認される。生存の利点を提供します。極めて重要なHER2CLIMB試験では、トラスツズマブ+カペシタビン治療と比較して、トゥキサ+トラスツズマブ+カペシタビン治療レジメンは、積極的、未治療、または高度な脳転移を有する患者を含む患者の全体的生存(OS)および無増悪生存期間(PFS)を改善した。

シーゲンのクレイ・シーガル最高経営責任者(CEO)は、「トゥキサ併用療法は、HER2陽性転移性乳癌(脳転移の有無にかかわらず)の患者にとって画期的な治療法です。患者の全体的な生存率が有意に延長された。ツキサがヨーロッパで承認されたことを嬉しく思いますし、できるだけ早く患者にトゥキサを提供することを楽しみにしています。

この承認は、極めて重要なHER2CLIMB臨床試験のデータに基づいています。これは無作為化(2:1)、二重盲検、プラセボ対照、陽性薬物対照試験、局所進行性の切除不能または転移性HER2陽性乳癌患者における、トゥカチニブとトラスツズマブおよび炭水化物を組み合わせたペシタビンとカペシタビンの併用レジメンを、トラスツズマブとカペシタビンの併用レジメンと比較した。試験に登録された患者は、以前にトラスツズマブ、ペルツズマブ、およびT-DM1(ado-トラスツズマブemtansine)治療を受けており、患者の48%は研究に登録されたときに脳転移を有していた。

結果は、試験が無増悪生存の主要なエンドポイント(PFS)に達したことを示した:トラスツズマブ+カペシタビンレジメンと比較して、トゥカチニブ+トラスツズマブ+カペシタビンレジメンはより良い有効性を示し、疾患の進行または死亡のリスクは46%減少した(中央値PFS:7.8ヶ月対5.6ヶ月;HR=0.54 [95%CI: 0.42-0.71], p<0.00001). in="" the="" interim="" analysis,="" the="" trial="" also="" reached="" two="" key="" secondary="" endpoints.="" compared="" with="" the="" trastuzumab="" +="" capecitabine="" treatment="" group,="" the="" overall="" survival="" (os)="" of="" the="" tucatinib="" +="" trastuzumab="" +="" capecitabine="" treatment="" group="" improved="" (median="" os:="" 21.9="" months="" vs="" 17.4="" month),="" the="" risk="" of="" death="" was="" reduced="" by="" 34%="" (hr="0.66" [95%ci:="" 0.50-0.88],="" p="0.0048)," and="" the="" objective="" remission="" rate="" was="" nearly="" doubled="" (orr:="" 40.6%="" vs="" 22.8%).="" for="" patients="" with="" brain="" metastases="" at="" baseline,="" compared="" with="" the="" trastuzumab+capecitabine="" regimen,="" the="" tucatinib+trastuzumab+capecitabine="" regimen="" also="" showed="" superior="" pfs="" data="" (median="" pfs:="" 7.6="" month="" vs.="" 5.4="" months),="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" was="" significantly="" reduced="" by="" 52%="" (hr="0.48[95%CI:0.34-0.69],"><>

この試験では、トラスツズマブとカペシタビンと組み合わせたトゥカチニブの安全性が良好である。ツカチニブ治療群における最も一般的な有害反応には、下痢、パルモ板前感覚赤み(PPE)、吐き気、疲労、嘔吐が含まれていた。対照群と比較して、ツカチニブ治療群におけるグレード3以上の有害事象には、下痢(12.9%対8.6%)、アスパラギン酸アミノトランスビセラーゼ(AST)の上昇(4.5%対0.5%)、アラニンアミノトランスビセラーゼ(ALT)が増加(5.4%対0.5%)ビリルビンは増加した(0.7%対2.5%)。予防的な抗下痢薬は必要ありません。中止につながる有害事象は、ツカチニブ群および対照群(それぞれ5.7%および3.0%)では珍しかった。

HER2は、乳がん、大腸癌、胃癌など、さまざまな癌で過剰発現している成長因子受容体です。HER2は細胞増殖、分化および生存を仲介する。乳癌では、約15〜20%がHER2陽性である。HER2陰性乳癌と比較して、HER2陽性乳癌はより積極的で再発しやすい。転移性HER2陽性乳癌患者の最大50%が時間の経過とともに脳転移を発症する。

ツキサの有効な医薬品成分は、HER2に対して非常に選択的であり、EGFRに明らかな阻害効果を有しない経口生物学的に有効なチロシンキナーゼ阻害剤(TKI)であるツカチニブです。EGFRの阻害は、皮膚発疹および下痢を含む重大な毒性と関連している。ツカチニブは、単一の薬物、併用化学療法および他のHER2標的薬(トラスツズマブなど)として治療活性を示している。トゥカチニブの組み合わせに関する臨床研究は、全身性および抗脳転移活性を示している。以前は、ツカチニブは、脳転移を有する乳癌患者の治療のためにFDAによって孤児薬の指定を与えられている。

HER2CLIMB試験に加えて、シアトル遺伝学は、局所的に進行した切除不能または転移性HER2陽性乳癌の治療のためのツカチニブとT-DM1およびT-DM1単剤レジメンの組み合わせを評価するために、別の第III相臨床試験HER2CLIMB-02を実施している。さらに、同社はまた、HER2陽性、RAS野生型、転移性または切除不能な大腸癌の治療におけるトラスツズマブと組み合わせたツカチニブを評価するために、第II相臨床試験MOUNTAINEERを実施している。