米国FDAがテメトコを承認:NSCLCの変化をスキップするMETex14の治療のための世界初の経口MET阻害剤

メルクKGaAは最近、米国食品医薬品局(FDA)が、METエキソ14スキップチェンジ(METex14スキップ)を運ぶ進行した非小細胞肺癌(NSCLC)を有する成人患者の治療のための非常に選択的な、1日1回の経口MET阻害剤である標的抗癌薬テメトコ(テポチニブ)を承認したと発表した。テメトコは、FDAリアルタイム腫瘍学レビュー(RTOR)パイロットプログラムを通じて優先審査を受け、承認を加速しました。承認は、応答率と応答期間の合計に関するデータに基づいており、この指標の継続的な承認は、確認試験における臨床的利益の検証と説明に依存します。

2020年3月、東京電力は、METex14の変更をスキップした、切除不能、高度または再発性NSCLC患者の治療に関して、日本で初めての規制承認を受けました。2020年11月、欧州医薬品庁(EMA)は、テペトコの申請を受け入れ、審査プロセスを開始しました。

Teppetkoは、MET遺伝的変化を有する進行したNSCLC患者の治療のために承認された世界初の経口MET阻害剤であることを言及する価値があります。日本では、テペトコはオーファンドラッグ(ODD)と崎賀KE(革新的薬剤)の指定を受けた。米国では、テペトコはオーファンドラッグ指定(ODD)と画期的な薬物指定(BTD)を与えられました。

テメトコはまた、METex14を有する患者の治療のために米国FDAによって承認された最初で唯一のMET阻害剤であり、転移性NSCLCをスキップした。2020年9月、ノバルティスの標的抗癌剤タブレクタ(カマチニブ)が承認され、転移性NSCLCの変化をスキップするMETex14の成人患者を治療するためにFDAによって承認された最初のMET阻害剤である。

テメトコとタブレッタは、以前に治療を受けていない患者(第一線)と以前に治療を受けた患者(治療)の使用が承認されています。投薬に関しては、テムフェクトは1日1回経口服用され、タブレッタは1日2回経口服用される。

テメトコの規制承認は、極めて重要なフェーズII VISION研究(NCT02864992)のデータに基づいています。これは、METex14スキップ変化を有する転移性NSCLC患者においてこれまでに行われた最大の臨床研究である。METexスキップ変化を有する合計152人のNSCLC患者がテメトコ治療を受けた。

その結果、Teppetkoは、以前に治療を受けていない患者(n=69、初期治療群)および以前に治療された患者(n=83、治療群)において、全体的な応答率(ORR)が43%であった。99%CI:32-56)および43%(95%CI:33-55)、2群の応答期間(DOR)の中央値は10.8ヶ月および11.1ヶ月であり、2群の応答時間は6ヶ月≥6ヶ月であった患者の割合は67%および75%であり、寛解時間を有する患者の割合は30%、≥は50%であった。

安全な人口には、VISION研究でテメトコ治療を受けたMETex14スキップ陽性NSCLCの患者255人が含まれていました。1ケース(0.4%)肺炎で死亡、1例(0.4%)肝不全で死亡し、1例(0.4%)過度の液体によって引き起こされる呼吸困難で死亡した。重篤な有害反応は、テメトコで治療された患者の45%で起こった。胸水(7%)、肺炎(5%)、浮腫(3.9%)、呼吸困難(3.9%)、全身健康状態の悪化(3.5%)、肺塞栓症(2%)を含む>2%の罹患率を有する重篤な有害反応筋骨格痛(2%)。最も一般的な有害反応(≥20%)テペトコを服用している患者では、浮腫、疲労、吐き気、下痢、筋骨格痛、呼吸困難です。

テポチニブの分子構造(画像ソース:chemicalbook.com)

世界的に見て、肺癌は最も一般的なタイプの癌であり、癌死亡の主な原因であり、毎年200万人の診断と170万人の死亡がある。現在、多くのタイプの癌において、腫瘍の攻撃的な行動および悪い臨床予後に関連する3つのMETシグナル伝達経路変化(METex14スキップ変化、MET増幅、およびMETタンパク質過剰発現を含む)が発見されている。METシグナル伝達経路の変化は、NSCLC症例の3〜5%で起こると推定される。

テポチニブはメルクに見られる経口METキナーゼ阻害剤であり、METex14ジャンプ変化、MET増幅、METタンパク質過剰発現を含むMET(遺伝子)変化によって引き起こされる発がんシグナルを強く、非常に選択的に阻害することができる。、これらの特定のMET変化を伴う積極的な腫瘍患者の予後を改善する可能性を有する。NSCLCに加えて、メルクはまた、他の腫瘍適応症のための新しい治療法と組み合わせたテポチニブを積極的に評価しています。

2019年9月、米国FDAは、白金含有化学療法を受け、METex14ジャンプ変更を行った後に進行した転移性NSCLC患者の治療に対して、テポチニブ画期的な薬物指定(BTD)を認めた。

現在、メルクはまた、以前に受け入れられているEGFR TKIに対するテポチニブおよびチロシンキナーゼ阻害剤(TKI)オシメルチニブおよび以前に受け入れられているEGFR TKIに対するMETの組み合わせを評価する別の研究INSIGHT 2(NCT03940703)を実施しています。拡張された、局所的に進行したまたは転移性のNSCLCを有する患者。