セマグルチド（経口、50mg）が第3相臨床開発に突入！

ノボノルディスクは最近、肥満治療のためのフェーズ3a臨床開発に経口セマグルチド50mgの投与量を進めることを決定したと発表しました。 この決定は、毎週の皮下（SC）セマグルチド2.4mgの投与量を評価したSTEP3a臨床試験プロジェクトの完了後に行われました。

セマグルチドはGLP-1ホルモン類似体であり、空腹感を減らし、満腹感を高め、それによって体重減少を誘発することにより、人々が食べる量を減らし、カロリー摂取量を減らすのに役立ちます。 ノボノルディスクは、セマグルチド用の2つの血糖降下薬を開発しました。注射用のOzempicと経口製剤用のRybelsusです。 2020年の売上高は21.2億1100万デンマーククローネと18億7300万デンマーククローネ（合計230億8400万デンマーククローネ、約242億7500万元）でした。

現在、ノボノルディスクは、体重管理用の最初のGLP-1アゴニストであるGLP-1アゴニスト減量注射剤サクセンダ（リラグルチド、3mg）をすでに販売しており、同社の年間売上高は30億米ドルです。 砂糖薬Victoza（リラグルチド、1.8 mg）には、同じ医薬品有効成分が含まれています。 2020年のVictozaとSaxendaの売上高は187.47億と56.08億デンマーククローネ（合計243.55億デンマーククローネ、つまり約256.11億元）になります。

ノボノルディスクは、主要なフェーズ3a臨床プロジェクトを開始し、併存疾患のある約1,000人の肥満または太りすぎの患者を登録する予定です。 68週間のグローバル試験は2021年の後半に開始される予定であり、プラセボと比較した経口セマグルチドの有効性と安全性を評価します。

セマグルチド

ノボノルディスクの開発担当エグゼクティブバイスプレジデントであるマーティンホルストランゲは、次のように述べています。 経口セマルチドの開発を通じて、私たちの目標は肥満患者と医療提供者にセマルチドを提供することです。 便利で効果的な治療計画により、彼らは減量薬をより広く利用できるようになります。 私たちの注射可能な減量薬のサプリメントとして、経口セマグルチドは、より多くの肥満患者が減量の目標を達成し、健康を改善するのに役立つ可能性があります。"

肥満は、長期的な治療を必要とする慢性疾患です。 それは多くの深刻な健康への影響と平均余命の低下に関連しています。 2型糖尿病、心臓病、閉塞性睡眠時無呼吸症、慢性腎臓病、非アルコール性脂肪性肝、癌など、肥満に関連する合併症はたくさんあります。 現在のCOVID-19のパンデミックは、肥満がCOVID-19によって引き起こされる深刻な病気や入院のリスクも高めることを示しています。 肥満の世界的な有病率の増加は、主要な公衆衛生上の問題であり、医療制度に重大なコストの影響を及ぼします。 世界中で約6億5000万人の成人が肥満に苦しんでいると推定されています。

STEPプロジェクト（肥満の人々におけるセマグルチドの治療効果）は、肥満の成人患者の体重管理のためにセマグルチドの毎週の皮下（SC）2.4mg用量を評価する世界的な第IIIa相臨床開発プロジェクトです。 このプロジェクトには4つの第IIIa相試験が含まれており、約4,500人の太りすぎまたは肥満の成人が登録されています。 すべての試験が成功しました。セマグルチド2.4mgを週に1回、68週間皮下注射し、患者GG＃39の体重は15〜18.2％減少しました。 また、週1回2.4mgのセマグルチドは安全性と耐容性に優れています。 最も一般的な副作用は胃腸の反応です。 これらの反応は短命であり、重症度は軽度または中等度です。 （詳細な有効性データについては、BiologyValleyの記事を参照してください：68週間での体重減少：18.2％！ノボノルディスクGLP-1アゴニストのセマグルチド（セマグルチド）の体重減少第III相STEPプロジェクト4試験はすべて成功しています！）

STEPの臨床プロジェクトデータに基づいて、ノボノルディスクは2020年12月にセマグルチド2.4 mgの皮下注射の新薬承認申請（NDA）を米国FDAに提出しました。この薬は長期的な体重管理のために週に1回皮下注射されます。 ノボノルディスクは、NDAレビューをスピードアップするために優先審査バウチャー（PRV）も提出しました。これにより、NDAレビューサイクルを標準の10か月から6か月に短縮できます。

セマグルチド2.4mg皮下注射製剤の適用の適応症は次のとおりです：低カロリー食と強化運動の補助手段として、肥満（BMI≥30kg/ m2）または過体重（BMI≥27kg/ m2）の治療に使用されます少なくとも1つの体重関連する併存疾患のある成人患者。

セマグルチドはヒトグルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）アナログであり、2型糖尿病を引き起こす可能性のあるグルコース濃度依存性メカニズムを通じてインスリン分泌を促進し、グルカゴン分泌を阻害します。患者の血糖値大幅に改善され、低血糖のリスクは低いです。 さらに、セマグルチドは食欲を減らし、食物摂取を減らすことによって体重減少を引き起こすこともあります。 さらに、セマグルチドは、2型糖尿病患者の主要な心血管イベント（MACE）のリスクを大幅に減らすこともできます。

現在、ノボノルディスクはセマグルチド用の注射製剤（オゼンピック）と経口製剤（ライベルサス）を開発しています。

-オゼンピック（セマグルチド、注射製剤）：毎週の皮下注射製剤（0.5mgまたは1mg）で、次の用途に適しています。（1）2型糖尿病の成人患者の血糖コントロールを改善するための食事調整と運動の補助手段として（2）心血管疾患（CVD）を伴う2型糖尿病の成人患者に使用され、主要な心血管有害事象（MACE、心血管死、致命的でない心臓発作、致命的でない脳卒中など）のリスクを軽減します。

Ozempicは、2017年12月に米国FDAによって最初に承認され、現在、世界中の多くの国と地域で市場に出回っています。 この薬の2番目の適応症は2020年1月に米国FDAによって承認されました。心血管転帰試験（CVOT）SUSTAIN 6のデータは、2型糖尿病患者において、標準治療と組み合わせた場合に心血管（CV）のリスクが高いことを示しました。プラセボを使用すると、OzempicはMACE複合エンドポイントのリスクを統計的に有意に26％削減しました。

-Rybelsus（セマグルチド、経口錠剤）：吸収を促進するための賦形剤SNACを含む1日1回の経口製剤です。 この薬は次の用途に適しています：2型糖尿病の成人を改善するための食事調整と運動および補助薬患者GG＃39;血糖コントロール。 Rybelsusは、世界GG＃39; GLP-1受容体アゴニストの最初で唯一の経口バージョンです。 1日1回服用し、7mgと14mgの2つの治療用量があります。

米国では、2020年1月にRybelsusラベルが更新され、CVの安全性を証明するPIONEER 6CVOTに関する追加情報が含まれています。 この試験は、CVのリスクが高い2型糖尿病の患者を対象に実施されました。 データは、標準治療と組み合わせた場合、プラセボと比較して、Rybelsusが複合MACEエンドポイントの非劣性の主要エンドポイントに到達したことを示し、CVの安全性を示しています。 この研究では、少なくとも1つのMACEを経験した患者の割合は、ライベルサス群で3.8％、プラセボ群で4.8％でした。