米国FDAは、阻害剤フチバチニブ（TAS-120）の画期的薬剤認定を付与しました！

日本の製薬会社大鵬薬品工業（大鵬薬品工業）とその腫瘍学会社大鵬薬品工業は最近、米国食品医薬品局（FDA）が共有結合したFGFR阻害剤フチバチニブ（TAS-120）の画期的な薬剤指定（BTD）を付与したことを共同で発表しました。 FGFR2遺伝子再構成（遺伝子融合を含む）を有し、以前に治療を受けた局所進行性または転移性胆管癌（胆管癌、CCA）の患者を治療するため。 2018年、FDAは、CCAを治療するためのフチバチニブの希少疾病用医薬品指定（ODD）も付与しました。

BTDは、2012年にFDAによって作成された新薬レビューチャネルです。これは、重篤または生命を脅かす疾患の治療のための開発とレビューを加速することを目的としており、その薬が1つ以上の新薬に含まれているという予備的な臨床的証拠があります。臨床的に重要なエンドポイントが大幅に改善されました。 BTDで取得した医薬品は、開発中にFDAの高官を含むより緊密なガイダンスを受けて、患者に新しい治療オプションを最短時間で提供できるようにします。

フチバチニブ（TAS-120）の分子構造（写真提供：macklin.cn）

フチバチニブ（TAS-120）は、研究が不十分で、経口的で、強力で、選択的で、不可逆的なFGFR1、2、3、および4の小分子阻害剤です。 現在、FGFR1-4遺伝子が異常な進行性固形腫瘍の治療薬として開発されています。 患者（胆管癌を含む）の潜在的な治療法。 FGFR1-4遺伝子異常を有する腫瘍では、フチバチニブはFGFR1-4のATP結合ポケットに選択的かつ不可逆的に結合し、FGFRを介したシグナル伝達経路の阻害、腫瘍細胞増殖の低下、および腫瘍細胞死を引き起こします。 。

FDAは、第2相FOENIX-CCA2試験の有効性と安全性の結果に基づいてフチバチニブBTDを付与しました。 研究の詳細な結果は、2021年4月9日から14日に開催される2021年米国癌学会（AACR）年次総会で発表されます。

2020年9月のESMO会議で以前に発表された中間データは、フチバチニブ治療の客観的奏効率（ORR）が37.3％、奏効期間の中央値（DOR）が8.3ヶ月、6以上のフォローアップ後の疾患制御を示しました。月率（DCR）は82％です。 特に、治療の寛解は、65歳以上の高齢者（ORR=57％; n=8/14）を含む、ベースライン特性（年齢、性別、および以前の全身療法を含む）のすべてのサブグループで観察されました。 研究中、フチバチニブの有害事象は管理可能でした。

大鵬薬品工業の上級副社長兼最高医療責任者であるマーティン・J・バークホーファー医学博士は、次のように述べています。 FDAが以前に治療を受けたCCA患者におけるフチバチニブの潜在的な利点を認識していることを非常に嬉しく思います。 世界中の胆管癌患者にフチバチニブを提供するために、FDAおよびその他の規制当局との対話を継続することを楽しみにしています。"

胆管癌（CCA）は胆管に発生する癌であり、その解剖学的起源によって分類できます。肝内胆管癌（iCCA）は肝内胆管に発生し、肝外胆管癌（eCCA）は肝外胆管に発生します。 。 CCA患者は通常、診断された時点で予後不良の後期または後期にあります。 CCAの発生率は地域によって異なり、北米とヨーロッパでの発生率は0.3-3.4 / 100,000です。 iCCA（すべてのSEERステージを合計）の5年生存率は9％です。

CCAの主な治療法は外科的切除です。 腫瘍を手術で完全に切除できず、手術で切除した組織の縁にがん細胞が見られる場合（陽性縁とも呼ばれます）、放射線療法と化学療法を使用できます。 ステージ3とステージ4のどちらのがんも手術で完全に取り除くことはできません。 現在、標準的な治療オプションは、放射線療法、緩和ケア、肝移植、手術、化学療法、およびインターベンショナルラジオロジーに限定されています。

線維芽細胞成長因子受容体（FGFR）は、腫瘍細胞の増殖、生存、遊走、血管新生（新しい血管の形成）において重要な役割を果たします。 FGFRの融合、再配列、乗換え、遺伝子増幅は、さまざまな腫瘍の発生と発症に密接に関連しています。 FGFR2の融合または再配列は、ほぼ例外なくiCCAで発生し、患者の10〜16％で観察されます。

ペマザイア-ペミガチニブ（FGFR阻害剤、画像ソース：medchemexpress.cn）

CCA標的療法に関しては、Cinda GG＃39の生物学的パートナーであるIncyteによって開発された薬剤Pemazyreが、2020年4月と2021年3月に、それぞれ米国、欧州連合、日本から、以前に受けた治療の治療薬として承認されました。 FGFR2融合または再発局所進行性または転移性胆管癌で外科的に切除できない患者。

Pemazyreは、米国、日本、および欧州連合における胆管癌の最初で唯一の標的療法であることに言及する価値があります。 この薬は、腫瘍細胞のFGFR2をブロックすることにより、腫瘍細胞の成長と拡散をブロックすることができます。 胆管癌は深刻なアンメットメディカルニーズを伴う壊滅的な癌であるため、ペマザイアは以前に希少疾病用医薬品ステータス、画期的医薬品ステータス、優先審査ステータス、および加速評価を付与されています。

Pemazyre GG＃39;の医薬品有効成分ペミガチニブは、FGFR異性体1、2、および3に対する強力で選択的な経口小分子阻害剤です。前臨床試験では、ペミガチニブはFGFRを有する癌細胞に対して強力で選択的な薬理活性を有することが確認されています。遺伝子の変化。

Pemazyre GG＃39;の米国、日本、および欧州連合における規制当局の承認は、FIGHT-202試験に基づくデータに基づいています。 この試験は、ペマザイアの有効性と安全性を評価するために以前に治療を受けた局所進行性または転移性胆管癌の患者を対象に実施されました。 この研究の結果は、最近、欧州臨床腫瘍学会（ESMO）2019会議で発表されました。 データは、FGFR2融合または再配列（コホートA）の患者の間で、追跡期間中央値15か月、ペマザイア単剤療法の総数が36％（主要評価項目）であり、期間中央値が奏効（DoR）は7.49ヶ月（二次エンドポイント）でした。

2018年12月、Cinda Biotechは、中国本土、香港、マカオ、台湾での単剤療法または併用療法における3つの薬剤（イタシチニブ、パルサクリシブ、ペミガチニブ）の臨床開発を促進するために、インサイトと戦略的協力および独占的ライセンス契約を締結しました。 そして商品化。 協力契約の条件によると、IncyteはCinda Bioから4000万米ドルの頭金を受け取り、2019年に中国で新薬申請を最初に提出した後の2回目の2,000万米ドルの現金支払いを受け取ります。さらに、Incyte最大1億2900万ドルの潜在的な開発マイルストーン支払いと最大2億250万ドルの潜在的な商業マイルストーン支払いの対象となります。