Servier Tibsovo は米国 FDA から優先審査を受け、CStone Pharmaceuticals は中国に 30 億元を導入しました!

セルビエの米国の商業子会社であるセルビエ・ファーマシューティカルズは最近、米国食品医薬品局 (FDA) が、標的を絞った抗がん剤 Tibsovo (ivosidenib) の追加新薬承認申請 (sNDA) を受け入れたと発表しました。 isocitrate dehydrogenase-1 (IDH1) 変異体胆管癌の患者。

現在、IDH1 変異胆管癌に対する全身療法は承認されていません。 進行した患者にとって、利用可能な化学療法レジメンは非常に限られています。 FDA は sNDA に優先審査を許可しました。これは、審査期間が申請受理日から 10 か月から 6 か月に短縮されることを意味します。

Servier Pharmaceuticals の CEO である David K. Lee は次のように述べています。 米国での腫瘍学のリーダーシップを固形腫瘍に拡大し続ける中で、胆管がんを含む難治性がん患者の重要なニーズを満たすことに引き続き取り組んでいます。&引用;

Tibsovo は、Agios Pharmaceuticals によって開発された、IDH1 変異がんに対するこれまでに類を見ない、選択的で強力な経口標的阻害剤です。 IDH1 は、その遺伝子変異が急性骨髄性白血病 (AML)、胆管がん、神経膠腫などのさまざまな腫瘍に存在する代謝酵素です。

2018 年 6 月末に、CStone Pharmaceuticals が Agios との独占的協力およびライセンス契約を結び、中華圏における Tibsovo' の独占的権利を取得したことは言及に値します。 CStone Pharmaceuticals は、Tibsovo' の臨床開発と、グレーターチャイナにおける血液および固形腫瘍の適応症の商業化を担当します。

2018 年 7 月、Tibsovo は、試験方法 (Abbott RealTime IDH1 コンパニオン診断キット) によって IDH1 変異が確認された再発または難治性の急性骨髄性白血病 (R/R AML) の成人患者に対する使用について、米国 FDA によって承認されました。 この承認により、Tibsovo は、IDH1 変異 R/R AML を治療するために FDA によって承認された最初の薬になります。

2020 年 12 月、セルヴィエは Agios と Agios' を取得することに合意しました。 商用、臨床、研究段階のがん治療薬をカバーする 20 億米ドルのがん事業。 この売却は Agios にとって非常に重要であり、戦略的調整の重要な転換です。

sNDA は、世界的な第 3 相 ClarIDHy 試験からのデータ サポートに基づいています。 これは、治療歴のある IDH1 変異胆管がん患者を対象に実施された最初で唯一の第 3 相ランダム化試験です。 登録されたこれらの患者は、1 回または 2 回の全身療法を受けた後に病状の進行を以前に経験していました。 この試験では、患者は 2:1 の比率で、チブソボ (500 mg、1 日 1 回) またはプラセボ治療を受ける群にランダムに割り当てられました。 プラセボ群の患者は、イメージングの進行状況が記録されたときに、Tibsovo 治療を併用することが許可されました。 この試験の主要評価項目は、独立した放射線学的評価によって決定された無増悪生存期間 (PFS) です。 副次的評価項目には、研究者が評価した PFS、安全性と忍容性、全奏効率 (ORR)、全生存 (OS)、奏効期間 (DOR)、薬物動態、薬力学、生活の質の評価が含まれます。

2020 年 5 月 31 日の時点で、合計 187 人の患者が無作為化され、そのうち 126 人の患者が Tibsovo 群、61 人の患者がプラセボ群でした。 無作為にプラセボ治療を受けた患者 43 人 (70.5%) が、疾患の進行と非盲検化を画像化した後、非盲検 Tibsovo 治療と交差しました。

結果は、研究が主要評価項目に到達したことを示しました: プラセボ群と比較して、チブソボ群は無増悪生存期間 (PFS) において統計的に有意な改善を示しました (PFS 中央値: 2.7 か月対 1.4 か月; HR=0.37; 95% CI: 0.25-0.54; p<0.0001)。 tibsovo="" 治療群の="" 6="" か月および="" 12="" か月の無増悪生存率の推定値は、それぞれ="" 32%="" および="" 22%="" でしたが、プラセボ群の患者は="" 6="">

今年1月に発表された最終分析では、プラセボ群と比較して、チブソボ治療群の患者はOSの二次エンドポイントで改善を示しましたが、統計的有意性には達していませんでした. 具体的なデータは次のとおりです。 Tibsovo 治療群の患者の OS 中央値は 10.3 か月、プラセボ群の患者の OS 中央値は 7.5 か月でした (HR=0.79; 95%CI: 0.56-1.12; 片側 p=0.093) .

臨床プロトコルでは、プラセボを投与されている患者は、病気が進行したときに Tibsovo 治療に切り替えることができると規定されていることに言及する価値があります。 実際、プラセボ群の患者の高い割合 (70.5%) が Tibsovo 治療に切り替えています。 RPSFT モデルによると、事前に指定された相互調整分析の結果は、プラセボ群の患者の OS 中央値が 5.1 か月であることを示しました (HR=0.49、95%CI 0.34–0.70、片側 p<0.0001)。>