+イミュニティコンビネーションKeytruda +レンビマ確認フェーズ3試験が成功しました！

メルクGGアンプ; Coとそのパートナーであるエーザイ（エーザイ）は最近、2021年の第52回米国婦人科腫瘍学会（SGO）女性がん年次総会で最初の主要な第3相KEYNOTE-775 / Study 309試験（NCT03517449）を発表しました。研究データ。 この試験では、プラチナを含む化学療法を受けた進行性、転移性、または再発性の子宮内膜がん患者の治療において、抗PD-1療法のKeytruda（ペンブロリズマブ）と経口マルチ受容体チロシンキナーゼ阻害剤Lenvima（レンバチニブ）を評価しました。 有効性と安全性。

進行した子宮内膜がんの患者は、最初の全身治療後、高い死亡率と限られた治療選択肢に直面します。 会議で発表された結果は、進行性子宮内膜がんの免疫療法を含む併用療法レジメンの第3相臨床試験の最初の結果であることに言及する価値があります。化学療法と比較して、Keytruda +レンビマレジメンは全生存期間があります。 （OS）、無増悪生存期間（PFS）、および全体的な奏効率（ORR）が大幅に改善されました。

具体的なデータは次のとおりです。化学療法と比較して、研究対象集団全体で、Keytruda + Lenvimaプログラム：（1）死亡リスクを38％減少させ、全生存期間を大幅に延長しました（OS中央値：18.3か月対。 11.4か月）、ミスマッチ修復ステータスに関係なく; （2）疾患の進行または死亡のリスクを44％減少させ、無増悪生存期間を大幅に延長しました（PFS中央値：7.2か月対3.8か月）。 （3）全体的な寛解率が大幅に改善されました（ORR：31.9％対13.7％）。

現在、メルクとエーザイはLEAP臨床プロジェクトに合格しており、進行性子宮内膜がん患者の第一選択評価である第3相試験LEAP-001を含む、13種類の腫瘍で20の臨床試験を実施しています。 このプロジェクトのデータは、Keytruda + Lenvimaの組み合わせが多くの種類の腫瘍に強い効果を示したことを示しています。

この研究では、Keytruda + Lenvimaの組み合わせの安全性は以前に報告された研究と一致しています。 メルクとエーザイは、これらのデータについて世界中の規制当局と話し合い、これらのデータに基づいて上場申請書を提出する予定です。

KEYNOTE-775 / Study 309研究の主任研究員であり、メモリアルスローンケタリングがんセンターの腫瘍学者であるVicky Makker博士は、次のように述べています。 進行性または再発性と診断された患者の生存率。 非常に低く、特に前回のプラチナ治療後に状態が悪化し、治療的手術または放射線療法を受けることができない場合。 ミスマッチ修復状態に関係なく、進行性、転移性、または再発性の子宮内膜がんの患者では、化学療法と比較して、Keytruda +レンビマは死亡リスクを38％大幅に低減し、全生存期間を大幅に改善します。 これは非常に励みになります。特に、この研究には、より多くのデータを取得することを熱望している婦人科腫瘍学コミュニティの患者のグループが含まれていたためです。 。"

KEYNOTE-775 / Study 309試験は、第II相KEYNOTE-146 / Study 111試験（NCT02501096）の確認試験です。 後者の第II相試験のデータに基づいて、米国FDAは、放射線治療に適さない以前の全身治療後の疾患進行の治療について、2019年9月中旬にKeytruda + Lenvima併用治療計画の承認を加速しました。または放射線療法、非MSI-H）または進行性子宮内膜がんのdMMR患者。 この迅速承認は、腫瘍反応率と反応耐久性データに基づいており、Orbisプログラムの下での最初の承認です。 Orbisプログラムは、FDAオンコロジーセンターオブエクセレンスのイニシアチブであり、FDAとその国際協力規制機関にオンコロジー製品の共同提出と承認のためのフレームワークを提供します。 Orbisの計画によると、カナダ保健省とオーストラリア治療製品局（TGA）は、それぞれこの適応症に対して条件付きおよび暫定的な承認を与えました。

子宮内膜がんは、KeytrudaとLenvimaの併用に対する米国での最初の規制当局の承認でもあることは言及する価値があります。 現在、メルクとエーザイは、複数の種類のがんに対してこの組み合わせを開発するために協力しています。 以前、FDAは3つの画期的薬剤資格（BTD）の組み合わせを認めていました。すなわち、（1）進行性および/または転移性マイクロサテライト安定性（MSS）/ミスマッチ修復正常（pMMR）子宮内膜がん（EC）の治療。 （2）進行性および/または転移性腎細胞癌（RCC）の治療; （3）限局性治療に適さない進行性切除不能肝細胞癌（HCC）の第一選択治療。

Keytruda +レンビマ併用療法は、メルクとエーザイ腫瘍学の間の戦略的協力の一部です。 2018年3月、両当事者は、複数の種類の腫瘍の治療のために、レンビマの単一薬とキートルーダとの組み合わせを開発するための総額58億米ドルの協力協定に署名しました。

レンビマは、新しい結合モードを持つ経口マルチ受容体型チロシンキナーゼ（RTK）阻害剤です。 腫瘍血管新生、腫瘍進行および腫瘍免疫修飾、他の血管新生促進および発癌性シグナル伝達経路関連RTK（血小板由来成長因子（PDGF）受容体PDGFRα、KITおよびRETに加えてを含む）を阻害することに加えて、それはまた選択的に血管内皮増殖因子（VEGF）受容体（VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3）および線維芽細胞増殖因子（FGF）受容体（FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4）キナーゼ活性を阻害します。

キートルーダは、ヒトの免疫系の能力を向上させることにより、腫瘍細胞の検出と戦いを支援する抗PD-1腫瘍免疫療法です。 Keytrudaは、PD-1とそのリガンドであるPD-L1およびPD-L2との相互作用をブロックし、腫瘍細胞や健康な細胞に影響を与える可能性のあるTリンパ球を活性化するヒト化モノクローナル抗体です。

現在、メルクとエイサイは、13種類の腫瘍（子宮内膜がん、肝細胞がん、メラノーマ、非小細胞肺がん、腎細胞がん、頭頸部扁平上皮がん）を対象にLEAP（レンバチニブとペンブロリズマブ）の臨床開発プロジェクトを実施しています。 、尿路上皮がん、胆管がん、結腸直腸がん、胃がん、神経膠芽細胞腫、卵巣がん、トリプルネガティブ乳がん）は、20件の臨床試験でKeytruda +レンビマの併用療法の研究を続けています。