7種類の腫瘍の治療におけるメルク/エイサイ・キートルーダ+レンビマの組み合わせは、その有効性を示している

メルク・アンド・コーとそのパートナーであるエイサイは最近、2020年欧州腫瘍学会(ESMO)のバーチャルカンファレンスで、LEAP(LEnvatinibとペンブロリズマブ)臨床プロジェクトの2つの試験から新しいデータを発表しました。これらの2つの試験は、複数のタイプの癌の治療のために、Eisaiの経口多受容体チロシンキナーゼ阻害剤レンビマ(lenvatinib)と組み合わせてメルクの抗PD-1療法Keytruda(ペンブロリズマブ)を評価しています。

結果は、Keytruda+Lenvima併用療法が7種類の腫瘍で有効性を示したことを示している:(1)フェーズ2 LEAP-004試験では、組み合わせ治療は以前に受け取った未分除不可能または転移性黒色腫患者の客観的応答率(ORR)が21.4%であった。(2)第2相LEAP-005試験では、トリプルネガティブ乳癌(TNBC)、卵巣癌、 胃癌、大腸癌(高い非マイクロサテライト不安定[非MSI-H]/間違った正常修復[pMMR])、多形性神経膠芽腫(GBM)、および胆管癌(BTC)の患者では、Keytruda+Lenvima併用療法のORRは9.7-32.3%(95%CI:2.0-51%)である。

これまでのところ、Keytruda+Lenvimaの組み合わせは13種類の腫瘍で研究されており、多くのタイプの腫瘍において強い有効性を示してきました。本会合で発表されたLEAPプロジェクトの2つの臨床試験からのデータの最初のバッチは、組み合わせの治療可能性をさらに支持する。

——第2相LEAP-004試験(NCT03776136):2020年6月10日現在、12週間以内に進行した未受検査不能または進行性黒色腫の治療に対して抗PD-1/PD-L1療法を受けた未分除切または進行性黒色腫患者で行われた。

データは、12ヶ月の中央値フォローアップ、Keytruda + Lenvima併用療法の客観的応答率(ORR)が21.4%(95%CI:13.9-30.5)、完全応答率(CR)が1.9%(n=2)であり、部分的応答率(PR)は19.4%(n=20)であった。研究人口全体で、応答期間の中央値(DOR)は6.3ヶ月(範囲:2.1+から11.1+)、72.6%(95%CI:46.2-87.6)の回答は≥6ヶ月続いた。PFSの中央値は4.2ヶ月(範囲:3.5-6.3)、73.8%の患者が疾患の進行または死亡を経験し、9ヶ月のPFS率は26.2%(95%CI:17.4-35.9)であった。全生存期間の中央値(OS)は13.9ヶ月(範囲:10.8-到達していない)であり、患者の44.7%が死亡した。9ヶ月間のOS率は65.4%(95%CI:55.2-73.8)でした。

探索的分析によると、以前に抗PD-1/L1療法と抗CTLA-4療法の組み合わせを受けた29人の患者のうち、ORRは31.0%(95%CI:15.3-50.8)、CRは3.4であった。(N=1)、PRは27.6%(n=8)、疾病管理率(DCR)は62.1%(95%CI:55.0-74.2)であった。

治療関連の有害事象(TRAE)は、患者の7.8%がKeytrudaおよび/またはレンビマ治療を中止する原因となった。研究人口の少なくとも30%では、任意のグレードの最も一般的なTRAEは、高血圧(56.3%)、下痢(35.9%)、吐き気(34.0%)、甲状腺機能低下症(33.0%)、食欲不振(31.1%)であった。

——第2相 LEAP-005 試験(NCT03797326):以前に治療を受けた様々な進行固形腫瘍患者におけるKeytruda+Lenvimaの組み合わせの有効性と安全性を評価しました。コホートには、TNBC、卵巣癌、胃癌、大腸癌(非MSI-H/pMMR)、GBM、BTCが含まれる。2020年4月10日現在、合計187名の患者が登録・治療を受けた。腫瘍患者の6種類の中央値のフォローアップ時間は8.6ヶ月であった(範囲:1.9-13.1)。効能の結果は以下の通りである。

研究人口の少なくとも20%で、任意のグレードの最も一般的なTASは、高血圧(39.0%)、疲労(29.4%)、下痢(26.7%)、食欲不振(25.1%)、甲状腺機能低下症(27.8%)、吐き気(21.9%)でした。この研究は進行中であり、各コホートの約100人の患者に拡大される予定です。

Keytruda+レンビマ併用療法は、メルクとエーセイ腫瘍学の戦略的協力の一環です。2018年3月、両当事者は、レンビマの単一の薬物と様々なタイプの腫瘍の治療のためのKeytrudaとの組み合わせを開発するために総額58億米ドルの協力協定に署名した。

レンビマは、新規結合モードを有する経口多受容体チロシンキナーゼ(RTK)阻害剤である。腫瘍血管新生、腫瘍進行および腫瘍免疫修飾に関連する他のプロ血管新生および発癌シグナル伝達経路を阻害することに加えて、 RTK(血小板由来増殖因子(PDGF)受容体PDGFRα、KITおよびRETに加えて、血管内皮増殖因子(VEGF)受容体(VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3)および線維芽細胞増殖因子(FGFR1、FGFR2、FGFR2、FGFR3)を選択的に阻害することもできる。

Keytrudaは、ヒト免疫系の能力を向上させることによって腫瘍細胞を検出し、戦うのに役立つ抗PD-1腫瘍免疫療法です。Keytrudaは、PD-1とそのリガンドPD-L1とPD-L2との相互作用を遮断するヒト化モノクローナル抗体であり、それによって腫瘍細胞および健康細胞に影響を与える可能性のあるTリンパ球を活性化する。