EU CHMPは、バイオマーカーに関係なく、ゼジュラ(ニラパリブ)第一線のメンテナンス治療の承認を推奨し、中国で上場されています

グラキソ・スミスクライン(GSK)は最近、欧州医薬品庁(EMA)人間用医薬品委員会(CHMP)が、第一線の維持管理として標的抗癌剤ゼジュラ(ニラパリブ)の承認を示唆する肯定的なレビューを発表した。

CHMP の意見は、欧州委員会 (EC) によって承認される前のマーケティング承認プロセスの最後のステップです。さて、CHMPの意見は、通常、CHMPの意見を採用し、2ヶ月以内に最終的なレビュー決定を行うレビューのためにECに提出されます。承認されれば、Zejulaは白金含有化学療法に応答する進行卵巣癌患者における第一線維持療法のためのEU初の単剤PARP阻害剤となる。

今年4月末、Zejulaは、バイオマーカーの状態に関係なく、第一線の白金含有化学療法に完全または部分的に寛解した進行卵巣癌(上皮性卵巣癌、卵管癌および原発性腹膜癌を含む)の単剤維持療法として米国FDAによって承認された。この承認は、卵巣癌の治療における大きな進歩である。それ以前は、卵巣癌患者のわずか20%、すなわちBRCA突然変異(BRCAm)を有する患者は、第一線維持療法においてPARP阻害剤を単剤療法として使用する資格があった。

臨床データによると、研究集団全体(バイオマーカーの状態に関係なく)、BRCA突然変異集団、相同組換え欠損(HRD陽性)BRCA正常集団、および相同組換え正常(HRD陰性)集団は、プラセボ、ゼジュラ第一線維持療法と比較して、疾患進行または死亡のリスクをそれぞれ38%、60%、50%、および32%減少させる。

進行卵巣癌の単一薬剤第一線維持治療としてのゼジュラの適用は、第III相PRIMA研究(ENGOT-OV26/GOG-3012)の結果に基づいている。本研究では、第1線の白金含有化学療法を受けた後に寛解した進行した(ステージIIIまたはIV)患者を、2:1比でゼジュラまたはプラセボ維持治療を受けるために無作為に割り当てられた。プライマリ エンドポイントは、無増悪生存期間 (PFS) です。個別化されたゼジュラ初期治療が研究に含まれていた:ベースライン体重の患者<77 kg="" and/or="" platelet="" count=""><150k l,="" the="" initial="" dose="" was="" 200="" mg="" once="" a="" day;="" the="" starting="" dose="" for="" all="" other="" patients="" was="" 300="" mg="" once="" a="">

結果は、研究全体の患者集団(バイオマーカーの状態に関係なく)の主要なエンドポイントに達したことを示しました:Zejulaは、第一線の維持治療に使用した場合(HR= 0.62、95%CI:0.50-0.75、p)に使用するとプラセボと比較して、疾患の進行または死亡のリスクを有意に減少させました。<0.001). importantly,="" both="" the="" homologous="" recombination="" defective="" (hrd="" positive)="" and="" homologous="" recombination="" normal="" (hrd="" negative)="" subgroups="" showed="" clinically="" significant="" and="" statistically="" significant="" benefits.="" these="" results="" are="" driven="" by="" a="" reduction="" in="" the="" risk="" of="" clinically="" significant="" disease="" progression:="" brca="" mutant="" tumors="" (risk="" reduction="" 60%,="" hr="0.40," 95%="" ci:="" 0.27-0.62,=""><0.001), homologous="" recombination="" defects="" (hrd="" positive)="" brca="" wild-type="" tumors="" (50%="" risk="" reduction,="" hr="0.50[95%CI:0.30–0.83]," p="0.006)," homologous="" recombination="" normal="" (hrd="" negative)="" tumors="" (risk="" reduction="" 32%,="" hr="0.68[95%CI" =0.49–0.94],="" p="">

全生存期間(OS)の中間分析では、ゼジュラはまた、プラセボと比較してOSの改善の励ましの傾向を示しました。事前に計画されたOS中間分析は、研究人口全体(HR 0.70;95%CI:0.44-1.11)でZejulaの利点を示しました。HR欠乏症サブグループでは、ゼジュラで治療された患者の91%が24ヶ月間の治療を生き延び、85%の患者がプラセボで治療された(HR=0.61;95%CI:0.27-1.40)。これらのデータはまだ成熟しておらず、その重要性はまだ完全には理解されていません。また、適切なHRを有するサブグループでは、ゼジュラで治療された患者の81%が24ヶ月の治療で生存し、プラセボで治療された患者の59%が(HR=0.51;95%CI:0.27-0.97)ことを示した。

この研究で示された安全プロファイルは、Zejulaの既知の安全プロファイルと区別がつかない。ゼジュラの最も一般的なグレード3以上の有害反応には、貧血(31%)、血小板減少症(29%)、好中球減少症(13%)が含まれていました。体重および/または血小板数に基づく個別の投射レジメンの実施は、血液学療法における有害事象(TEAE)の発生率を減少させることができる。新しい安全信号は見つかりませんでした。検証された患者報告の結果は、ゼジュラ治療群およびプラセボ群の生活の質が類似していることを示した。

世界的に、卵巣癌は女性の癌死亡の8番目に一般的な原因である。米国とヨーロッパでは、毎年約22,000人と65,000人の女性が卵巣癌と診断されています。第1線白金含有化学療法は応答率が高いが、患者の約85%が疾患再発を経験する。再発が一度、治癒することが困難であり、各再発の間の時間間隔が短くなっている。

PRIMA研究は、疾患進行のリスクが高いものも含め、第1ラインの白金含有化学療法に対する治療応答を示した患者を登録した。これは、以前の第一線の卵巣癌研究で高い満たされていない医療ニーズと過小表現を持つ人口です。この研究は画期的な研究です。データは、ゼジュラの第一線の維持治療の重要性と卵巣癌の女性のためのその臨床的利点を証明する。ゼジュラ手術後の単剤第一線維持治療および第一線の白金含有化学療法は、患者に重要な新しい治療オプションを提供し、卵巣癌の治療の基本となる可能性がある。

ゼジュラの有効な医薬品成分はニラパリブであり、これは癌細胞を優先的に殺すDNA修復経路の欠陥を利用することができる経口の小分子ポリADPリボースポリメラーゼ(PARP)阻害剤である。この作用様式は、薬物治療DNA修復欠陥を有する広範囲の腫瘍タイプの可能性を与える。PARPは、腫瘍タイプ、特に乳癌および卵巣癌の広い範囲に関連付けられている。ゼジュラは、2018年12月にグラキソ・スミスクラインに51億米ドル(約40億ポンド)で買収されたテサロによって開発されました。2016年9月末、ザイ・ラボはテサロとライセンス契約を結び、中国本土、香港、マカオのゼジュラの権利を承認した。

ゼジュラは2017年3月にマーケティング承認を受けた。現在承認されている適応症には、再発性上皮性卵巣癌、卵管癌、または白金含有化学療法治療によって完全または部分的に寛解された原発性腹膜癌を有する患者の維持のためである。(2)進行卵巣癌、卵管癌または過去に3つ以上の化学療法レジメンを受け、癌が次の2つの条件のいずれかで定義された相同組換え欠陥(HRD)の陽性状態に関連している原発性腹腔癌に使用癌患者の治療:(a)有害または疑わしい有害なBRCA突然変異;(b)ゲノム不安定性(GIS)および疾患は、最後の白金含有化学療法に応答した後、6ヶ月以上進行した。

中国の香港とマカオでは、2018年10月と2019年6月にゼジュラ(ニラパリブ)が上場を承認されました。中国本土では、2019年12月27日に国家医療製品局(NMPA)がゼジュラ(ニラパリブ)を承認しました。薬物適応症は:白金含有化学療法の完全または部分的な寛解を有する再発性上皮性卵巣癌および卵管の癌または原発性腹膜癌の成人患者のための維持治療である。