欧州連合はC型ナトリウム利尿ペプチド類似体Voxzogo（vosoritide）を承認します：それは病気の根本的な原因を解決することができます！

BioMarin Pharmaceuticalsは最近、欧州委員会（EC）が2歳から閉鎖成長板軟骨無形成症（軟骨無形成症）までの子供を治療するためのC型ナトリウム利尿ペプチド（CNP）類似体の1日1回注射であるVoxzogo（ボソリチド）を承認したと発表しました。 。 成長板の閉鎖は、思春期後、最終的な成人の身長に達したときに起こります。 軟骨無形成症は、人間で最も一般的な不均衡な低身長です。 現在、ボソリチドは米国FDAによっても検討されており、処方薬使用料法（PDUFA）の目標日は2021年11月20日です。以前は、ボソリチドは軟骨無形成症の治療のために希少疾病用医薬品指定（ODD）を付与されていました。米国と欧州連合。

Voxzogoは、軟骨無形成症を治療するためにヨーロッパで承認された最初の薬であることは言及する価値があります。 この薬は、病気の根本原因を治療することができ、主要な医学的進歩を表しており、患者の生活に有意義な影響を与える可能性があります。

Voxzogoの医薬品有効成分は、線維芽細胞成長因子受容体3（FGFR3）シグナルをダウンレギュレートすることにより軟骨内骨の形成を促進し、軟骨の発達を直接標的とする修飾C型ナトリウム利尿ペプチド（CNP）であるボソリチドです。不十分の。

EUの承認は、無作為化、二重盲検、プラセボ対照の第3相試験の結果を含む、ボソリチド臨床開発プロジェクトのデータに基づいています。 この第3相試験の結果は、進行中の非盲検第2相延長試験の長期的な安全性と有効性のデータによってさらに裏付けられ、次のことが示されています。現在のデータ軟骨無形成症の子供たちの成長率は、患者のベースラインレベルよりも高く、未治療の軟骨無形成症の子供たちの予想される年間成長率よりも高いままです。 さらに、骨年齢は正常に進行し、骨年齢の加速は観察されなかった。これは、ボソリチドが成長期の総期間を短縮しなかったことを示している。

データパッケージには、乳幼児を対象に実施されているランダム化二重盲検第2相試験の結果、広範な薬物動態およびバイオマーカーデータ、2〜5歳の患者の予備的成長データも含まれています。 SENTINEL研究患者からのデータは、2〜5歳の患者では、2年間のボソリチド治療後、成長にプラスの効果があることを示しました。 さらに、データパッケージには、拡張研究の3つのフェーズと広範な自然史データも含まれています。

ボソリチドの作用機序

軟骨無形成症は、人間で最も一般的な不均衡な低身長です。 それは、軟骨内骨化の遅延を特徴とし、長骨、脊椎、顔、および頭蓋底の不均衡な不足および構造的障害をもたらす。 この状態は、骨成長の負の調節因子である線維芽細胞成長因子受容体3遺伝子（FGFR3）の突然変異によって引き起こされます。

不釣り合いに低い身長に加えて、軟骨無形成症の患者は、孔の圧迫、睡眠時無呼吸、曲がった脚、顔面の形成不全、永続的な腰の揺れ、脊柱管狭窄、および反復耳を含む深刻な健康上の合併症を経験する可能性があります。 感染症科。 これらの合併症のいくつかは、脊髄の減圧や曲がった脚の矯正などの侵襲的な手術の必要性をもたらす可能性があります。 さらに、研究によると、死亡率はすべての年齢層で増加しています。

軟骨無形成症の子供の親の80％以上は中程度の身長であり、この病気は自然発生的な遺伝子変異によって引き起こされます。 軟骨無形成症の世界的な発生率は、25,000人の出生に約1人です。

ボソリチドは、天然のヒトペプチドに由来するC型ナトリウム利尿ペプチド（CNP）アナログであり、軟骨内骨化の効果的な刺激因子です。 天然のヒトペプチドは、骨成長の正の調節因子です。 ボソリチドは特定の受容体に結合し、過剰なFGFR3経路を阻害する細胞内シグナルを開始します。

現在、ボソリチドは、成長板がまだ& quot; open"である子供、通常は18歳未満の子供を対象に評価されており、これらの患者は軟骨無形成症の患者の約25％を占めています。 米国、ヨーロッパ、ラテンアメリカ、中東、およびアジア太平洋地域のほとんどでは、軟骨無形成症の治療薬に対する規制当局の承認は現在ありません。