多発性骨髄腫の第3相臨床試験の治療における最初のペプチド薬物複合体ペパクスト--1 / 2

Oncopeptipes ABは、難治性の血液疾患の標的療法を専門とする製薬会社です。 最近、同社はウィーンで開催された第18回国際骨髄腫シンポジウム（IMW）で第3相OCEAN試験のデータを発表しました。 これは、レナリドマイドに難治性で、以前に2〜4系統の治療を受けた、再発性および難治性の多発性骨髄腫（RRMM）の患者を対象に実施された直接的な直接比較試験であり、標的となる抗がん剤を比較しています。フルフェナミド、メルフルフェンとしても知られています）+デキサメタゾンレジメン、ポマリドマイド+デキサメタゾンレジメン。

IMW会議で発表された結果は、独立審査委員会（IRC）の評価によると、研究は無増悪生存期間（PFS）の主要評価項目に到達したことを示しました。ポマリドマイド群では4.9ヶ月で、ハザード比（HR）は0.79、p値は0.03でした。 治療意図（ITT）集団における主要な副次的評価項目の結果は、次のとおりです。ポマリドマイド、HRが1.10の場合。 全体的な奏効率（ORR）、PepaxtoグループのORR値は33％と高くなっています。 ポマリドマイド群は27％でした。

事前に指定されたデータのサブグループの広範な分析により、PepaxtoのPFSの利点は、主に自家幹細胞移植（ASCT）を受けたことがない患者によってもたらされたことが示されました。 この患者では、PepaxtoグループのPFSの中央値は9.3か月でしたが、ポマリドマイドグループは4.6か月で、HRは0.59でした。 以前にASCTを受けたことがない患者のOSデータは、PepaxtoグループのOS中央値が21.6か月であったのに対し、ポマリドマイドグループのOS中央値は16.5か月であり、HRは0.78であったことを示しました。 ただし、以前にASCTを受けた患者では、OSの結果はポマリドマイド群に有利であり、OSの中央値は31.0か月、Pepaxto群は16.7か月、HRは1.61でした。 ASCTサブグループにおけるPepaxtoに対するポマリドマイドの利点により、ITT集団のHRは1.1になります。

この研究では、ポマリドマイド + デキサメタゾン、Pepaxto +デキサメタゾン治療は、グレード3/4の血液学的有害事象の有意な増加をもたらしました。 これらは臨床的に管理可能であり、以前の報告と一致していますが、Pepaxtoはポマリドマイドよりも多くの用量調整を必要とします。

2021年2月、Pepaxtoは、再発または難治性の多発性骨髄腫（MM）との併用による成人患者の治療について、米国FDAから迅速承認を受けました。デキサメタゾン。 具体的には、少なくとも4つの治療を受け、少なくとも1つのプロテアソーム阻害剤、1つの免疫調節剤、および1つの抗CD38モノクローナル抗体に対して疾患が無効である再発性または難治性のMMの成人患者です。 Pepaxto（メルフルフェン）は、米国FDAによって承認された最初の抗がんペプチド-薬物複合体（PDC）であることに特に言及する価値があります。

今年の3月、Pepaxtoは、多発性骨髄腫の全米総合がんネットワーク（NCCN）診療ガイドラインに含まれました。 NCCNは、米国の30のがんセンターの同盟です。 過去25年間で、NCCNは、がん治療の質を向上させるための包括的なツールセットを開発してきました。 腫瘍学における臨床診療のためのNCCNガイドライン（NCCNガイドライン®）は、すべての患者が最良の結果につながる可能性が最も高い予防、診断、治療、およびサポートサービスを確実に受けられるように、エビデンスに基づいたコンセンサス主導の管理を文書化しています。

9月2日、米国FDAは、2021年7月28日に発行されたFDA安全警告のフォローアップとして、その腫瘍薬諮問委員会（ODAC）が2021年10月28日に公開諮問委員会を開催して安全性について議論すると発表しました。結果には、OCEAN試験の全生存データが含まれています。

ノルウェーのオスロ骨髄腫センターの責任者であるFredrikSchjesvoldは、次のように述べています。& quot; OCEAN試験の有効性と安全性のデータは、新しく重要な洞察を提供します。 結果は、Pepaxto +がデキサメタゾンレジメンは、レナリドマイドおよび2〜4系統の治療を受け、以前に自家幹細胞移植（ASCT）を受けたことがないRRMM患者に対する以前の潜在的治療に抵抗性になる可能性があります。 これらの患者は、非常にサービスの行き届いていない人口を表しています。"