最初のペプチド薬物複合体ペパクストは、多発性骨髄腫のNCCN診療ガイドラインに含まれていました！

Oncopeptipes ABは、難治性の血液疾患の標的療法を専門とする製薬会社です。 最近、同社は、標的となる抗がん剤Pepaxto（メルファランフルフェナミド、メルフルフェンとしても知られる）が多発性骨髄腫の全米総合がんネットワーク（NCCN）診療ガイドラインに含まれていることを発表しました。

2021年2月26日、Pepaxtoは、デキサメタゾンと組み合わせた再発または難治性の多発性骨髄腫（MM）の成人患者の治療について、米国FDAから迅速承認を受けました。 具体的には、少なくとも4つの治療を受け、少なくとも1つのプロテアソーム阻害剤、1つの免疫調節剤、および1つの抗CD38モノクローナル抗体に対して疾患が無効である再発性または難治性のMMの成人患者です。

Pepaxto（メルフルフェン）は、米国FDAによって承認された最初の抗がんペプチド-薬物複合体（PDC）であることに特に言及する価値があります。

NCCNは、米国の30のがんセンターの同盟です。 過去25年間で、NCCNは、がん治療の質を向上させるための包括的なツールセットを開発してきました。 腫瘍学における臨床診療のためのNCCNガイドライン（NCCNガイドライン®）は、すべての患者が最良の結果につながる可能性が最も高い予防、診断、治療、およびサポートサービスを受けることを保証するための証拠に基づくコンセンサス主導の管理を文書化しています。 NCCNガイドライン®および臨床リソースの詳細については、www.nccn.orgをご覧ください。

Pepaxto（メルフルフェン）はOncopeptides GG＃39の主薬です。 独自のペプチド薬物複合体（PDC）プラットフォーム。 これは、アミノペプチダーゼを標的とするクラス初のPDCです。 アルキル化剤メルファランのペイロードを腫瘍細胞に迅速に送達します。 親油性が高いため、メルフルフェンは骨髄腫細胞に急速に吸収されます。 細胞内に入ると、メルフルフェンの結合ペプチドはアミノペプチダーゼによって即座に切断され、親水性アルキル化剤を放出してメルファランをロードし、細胞内に閉じ込められ、細胞がすべての外部メルフルフェンを消費するまで、メルフルフェンのさらなる流入と溶解を引き起こします。

メルフルフェンはアミノペプチダーゼによって活性化されます。アミノペプチダーゼはすべてのヒト細胞に存在しますが、骨髄腫を含む多くの癌で過剰発現しています。 アミノペプチダーゼは、DNA修復、細胞増殖、プログラム細胞死、腫瘍血管新生において重要な役割を果たします。 インビトロ実験では、細胞内に保持されるアルキル化剤メルファランの濃度の増加により、メルフルフェンは骨髄腫細胞のメルファランよりも50倍強力であり、骨髄腫細胞に不可逆的なDNA損傷を急速に誘発し、アポトーシスを引き起こす可能性があります。 前臨床試験では、メルフルフェンは他のさまざまな治療法（アルキル化剤を含む）に耐性のある骨髄腫細胞に対して細胞毒性効果を示し、前臨床試験ではDAN修復の誘導と血管新生を阻害することも示されています。

Pepaxto GG＃39;の承認は、極めて重要な第II相HORIZON試験の結果に基づいています。 この研究では、複数のレジメンを受けて予後不良の再発または難治性の多発性骨髄腫（MM）の成人患者の治療において、デキサメタゾンと組み合わせた静脈内メルフルフェンの有効性と安全性を評価しました。 合計157人の患者が研究に登録され、そのうち97人は3種類の薬剤に不応性であり、少なくとも4つの治療を受けており、それらの疾患は少なくとも1つのプロテアソーム阻害剤、1つの免疫調節剤、および1つの抗CD38モノマーの影響を受けていました。 。 治療に反応しない再発性または難治性のMMの成人患者。

その結果、97人の患者のうち、全体の奏効率（ORR）は23.7％であり、奏効期間の中央値（DOR）は4.2ヶ月でした。 さらに、デキサメタゾンと組み合わせたメルフルフェンは、予後不良の攻撃的で薬剤耐性の疾患である髄外疾患の患者（EMD、97人の患者の41％）で治療活性を示しました。

結論：メルフルフェンとデキサメタゾンの併用は、3剤難治性骨髄腫患者や髄外疾患（EMD）など、治療が困難で予後不良の再発または難治性MMの成人患者に重要な治療選択肢を提供します。 ）患者。 この研究では、メルフルフェン+デキサメタゾンレジメン治療は持続的な寛解を示し、治療時間の延長とともに深まりました。これは、患者が長期治療の恩恵を受けることができることを示しています。