Johnson&Johnson Ponvory（ponesimod）は米国FDAによって承認されました

ジョンソンGGアンプ; Johnson（JNJ）のJanssen Pharmaceuticalsは最近、米国食品医薬品局（FDA）が、1日1回、経口の選択的スフィンゴシン-1-リン酸受容体1（S1P1）モジュレーターであるPonvory（ponesimod）を承認したと発表しました。臨床的孤立症候群（CIS）、再発寛解型多発性硬化症（RRMS）、活動性二次性進行型多発性硬化症（SPMS）を含む再発性多発性硬化症（MS）の成人患者。 投薬に関しては、ほとんどの患者にとって、ポンボリーは遺伝子検査や初回投与の心臓モニタリングを必要としません。 ただし、ポンボリー治療を開始すると心拍数が低下する可能性があるため、特定の心臓病の病歴のある患者の初回投与を監視することをお勧めします。

Ponvoryは、市販の経口療法に関する管理された研究を実施するためにFDAによって承認された最初で唯一の口腔疾患修飾療法であることに言及する価値があります。 現在入手可能な経口MS薬Aubagio（テリフルノミド）と比較して、Ponvoryは年間再発率を低下させる優れた効果を示しており（年間再発率はほぼ3分の1に低下します）、それはより多くの累積臨床研究データによって証明されています10年以上その有効性と安全性を向上させるために。

Aubagioはサノフィの経口薬です。 早ければ2012年9月に再発性多発性硬化症（RMS）の治療薬として米国FDAによって承認されました。この薬は業界をリードする経口MS薬であり、70の国と地域でリストされています。 中国では、Aubagioは2018年7月に販売が承認され、中国で多発性硬化症の治療薬として承認された最初の経口疾患修飾治療薬です。

米国では、多発性硬化症（MS）の成人患者が100万人近くおり、約85％が初期診断時に再発性MSと診断されています。 近年、進歩は見られますが、この分野ではまだ満たされていない医療ニーズがあります。 市場に出回っている治療法と比較して、ポンボリーは、特に新しい炎症性病変や障害の蓄積を減らすのに優れた効果を示しています。 市場でのポンボリーの承認は、患者に重要な新しい経口薬を提供します。

この承認は、直接の第III相OPTIMUM試験（NCT02425644）の結果に基づいています。 この研究は、RMSの成人患者を対象に実施され、ポネシモドとアウバジオの有効性、安全性、および忍容性を比較しました。

OPTIMUM試験は、RMSの治療のための2つの経口薬を比較した最初の大規模な対照対面試験であることに言及する価値があります。 データは、ポネシモド（20mg、1日1回）が、研究の主要評価項目および複数の副次評価項目に関して、Aubagio（14mg、1日1回）と比較して優位性を示したことを示しました。

具体的なデータは次のとおりです。（1）主要評価項目に関して、ベースラインから治療の108週目まで、Aubagio治療群と比較して、ポネシモド治療群の年間再発率（ARR）は統計的に有意に30.5％減少しました。 （ARR：0.202 vs 0.290、p=0.0003）; 研究期間中、ポネシモド治療群の患者の71％は再発が確認されておらず、アウバジオ治療群の患者の61％が再発を確認していませんでした。 （2）ponesimodは、新しいガドリニウム増強（GdE）T1病変の数と新しいまたは拡大したT2病変の数をそれぞれ59％および56％削減するという点でも、Aubagioよりも優れています。 GdE T1病変とT2病変は、それぞれ磁気共鳴画像法（MRI）技術によって識別され、MS病理再発の古典的な測定値と見なされ、それぞれ疾患活動性と疾患負荷への洞察を提供できます。 （3）この研究で観察されたポネシモドの安全性は、以前の研究および他の既知のS1P受容体モジュレーターの安全性と一致しています。 治療中のポネシモド治療群で最も一般的な有害事象（TEAE）は、アラニン上昇アミノトランスフェラーゼ（ALT）、鼻咽頭炎、頭痛、上気道感染症です。

多発性硬化症（MS）は中枢神経系の慢性自己免疫性炎症性疾患であり、世界中で230万人が罹患しており、男性よりも女性の方が罹患しています。 この病気は、脱髄と軸索の喪失を特徴とし、神経機能の障害と重度の障害を引き起こします。 MSの主なサブタイプは再発性多発性硬化症（RMS）であり、臨床的に孤立した症候群（CIS）、再発寛解型多発性硬化症（RRMS）、および活動性の続発性性的多発性硬化症（SPMS）を含むMS患者の85％を占めます。 再発は、発熱や感染なしに24時間以上続く、新たな、悪化する、または再発する神経学的症状として定義されます。 再発は、数日または数週間以内に完全に寛解する場合があります。または、継続的な障害および障害の蓄積につながる場合があります。

Ponvoryの有効成分は、新しい経口の選択的スフィンゴシン-1-リン酸受容体1（S1P1）モジュレーターであるポネシモドです。これは、S1Pタンパク質の活性を機能的に阻害し、リンパ球をリンパ節に結合して数を減らすことができます。血液脳関門を通過することができる循環リンパ球の。 多発性硬化症（MS）の患者では、リンパ球が脳に入り、ミエリン（ミエリン）に損傷を与えます。 ミエリン鞘は、神経細胞を隔離することができる保護鞘です。 ミエリンの損傷は、神経伝導を遅くしたり停止したりして、神経学的症状や多発性硬化症の兆候を引き起こす可能性があります。

現在、スフィンゴシン-1-リン酸（S1P）受容体は、MS分野における新薬開発の重要なターゲットとなっています。 2019年3月、ノバルティスGG＃39; 経口S1P受容体モジュレーターMayzent（siponimod）は、RMSの成人患者の治療のために米国FDAによって承認されました。 2020年3月、Xinjiの経口S1P受容体モジュレーターであるZeposia（ozanimod）（Bristol-Myers Squibbが買収）は、RMSの成人患者を治療するために米国FDAによって承認されました。

Ponvoryが公開された後、MayzentおよびZeposiaと直接競合します。 さらに、Ponvoryは、NovartisのGilenya、SanofiのAubagio、BiogenのTecfidera and Vumerity、MerckのMavenclad、および1年に2回の注入しか必要としないRocheの抗体薬などの他の多くの経口薬との競争にも直面しています。