第1期第3相の臨床試験、最初の核輸出阻害剤は、中国への導入に成功しました!

デキ・ファーマシューティカルズのパートナーであるカリオファーム・セラピューティクスは最近、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、クロスオーバーSEAL研究のフェーズ3部分の肯定的なトップライン結果を発表した。この研究は、高度な切除不能な分化脂肪肉腫患者の治療におけるプラセボと比較して、単剤療法としてのXpovio(セリネキソー)の有効性と安全性を評価している。

その結果、SEAL研究は無増悪生存期間の改善の主要なエンドポイント(PFS)に達したことを示した:プラセボと比較して、Xpovio治療は疾患の進行または死亡のリスクを30%減少させた(HR=0.70;p=0.023)。この研究は、プラセボを服用し、客観的な疾患進行を有する患者をXpovio治療グループに移すことを可能にした。研究の初めからプラセボ群に入り、Xpovio治療群に転移したことがない人と比較して、Xpovioで治療された患者の全体的な生存率の中央値(OS)は改善の傾向を持っています。この研究では、Xpovioの安全性は、以前の臨床研究と一致しています。多発性骨髄腫およびびまん性大細胞性B細胞リンパ腫(DLBCL)の患者の治療のための臨床研究と比較して、より少ない血液検査および感染性有害事象がある。

脂肪肉腫の治療におけるXpovioの陽性の重要なデータは、複数の固形腫瘍にまたがる大きな可能性を示し、腫瘍学におけるXpovioの開発および商業的可能性における有意な進歩を表す。SEAL研究の詳細な結果は、2020年11月20日の結合組織腫瘍学会(CTOS)年次総会で経口で発表されます。

SEALの調査結果に基づき、Karyopharmは2021年第1四半期に米国FDAに新薬申請(NDA)を提出し、脱分脂肪肉腫患者を治療するためのXpovioの承認を求める予定です。承認されれば、Xpovioは、分化脂肪肉腫を治療する最初の経口非化学療法薬となる。SEAL研究の励ましのデータはまた、子宮内膜癌、神経膠芽腫、肺癌および現在臨床研究癌を受けている他の固形腫瘍適応症におけるXpovioの臨床発達を進めるための追加の理論的根拠を提供する。

カリオファームのシャロン・シャチャム会長兼最高科学責任者は、「SEALフェーズ3の重要な結果をお話しできることを嬉しく思います。これは、固形腫瘍適応症におけるXpovioの第1相3臨床データである。SEAL研究の重要な結果は、進行した分化脂肪肉腫が癌の治療が非常に困難であるため、特に励みになる。確立された医療水準はなく、患者が利用できる治療オプションは限られています。それは以前に治療された治療を表すので、Xpovioは特に有望である可能性があります。脂肪肉腫患者における活動を示す最初の経口療法。今後のCTOS年次総会で詳細な成果を発表することを楽しみにしています。

Xpovioは、第一級の選択的核輸出阻害剤(SINE)です。2018年8月、デキ製薬とカリオファーム・セラピューティクスは、3つのSINE XPO1アンタゴニスト、Xpovio(セリネキソル)、エルタネキソル、ヴェルディネクサ、PAK4およびNAMPTデュアルターゲット阻害剤KPT -9274を含む4つの革新的な経口薬を共同開発するための戦略的協力に達しました。2019年1月、ATG-010(Xpovio)は、難治性および再発性多発性骨髄腫の治療に関する臨床承認を中国で受けました。この薬はまた、多発性骨髄腫(SINE)の中国市場で開発された最初の選択的核輸出阻害剤です。

Xpovioの有効な医薬品成分は、セリネクサーであり、核輸出タンパク質XPO1(CRM1とも呼ばれる)に結合して阻害する先駆的で経口的な選択的核輸出阻害剤(SINE)化合物であり、核蓄積中の腫瘍抑制タンパク質を生じ、腫瘍抑制剤機能を再活性化して増幅し、正常細胞に有意な影響を与えずに癌細胞の選択的アポトーシスを引き起こします。

米国では、Xpovioは、5倍の難治性多発性骨髄腫(MM)および再発または難治性びまん性大きなB細胞リンパ腫(DLBCL)の治療に関する2つの腫瘍適応症についてFDAによって承認されている。具体的には、デキサメタゾンと組み合わせて、過去に少なくとも4つの治療法を受けた再発に使用され、少なくともPIas(少なくとも2000年にはPIaasに対して難治性阻害剤)である、少なくとも2つの免疫抑制剤(IMiD)、および抗CD38モノクローナル抗体難治性多発性骨髄腫(RRMM)を有する患者。(2)濾胞性リンパ腫(FL)によって引き起こされるDLCBLを含む少なくとも2つの全身療法を受けた再発または難治性DLBCLを有する成人患者の治療のため。

Xpovioは、FDAによって承認された最初で唯一の核輸出阻害剤(SINE)であることを言及する価値があります。この薬はまた、骨髄腫の新しいターゲットのための最初の承認薬です (XPO1) 2015 年以来.さらに、現在、Xpovioは再発または難治性DLBCLの治療のために承認された唯一の単剤経口療法である。

現在、多発性骨髄腫の第2ライン治療のためのXpovioの補助新薬アプリケーション(sNDA)は、米国FDAによって検討中です。承認された場合、 Xpovio は再発または難治性の MM 患者の治療モデルに重要なサプリメントを提供します。 現在、Karyopharmは、多発性骨髄腫(MM)、びまん性大B細胞リンパ腫(DLB)、脂肪筋肉腫(SEAL)研究、子宮内膜癌、再発性神経膠芽腫を含む複数の中期後期臨床試験で一連の造形学的悪性腫瘍および固形腫瘍を治療するセリネクサーの可能性を評価している。