外陰膣カンジダ症を治療するための経口非アゾール抗真菌薬イブレキサファンガープの最初の第III相プロジェクトは成功しました

Scynexisは米国ニュージャージー州に本社を置くバイオテクノロジー企業であり、治療が困難で耐性のある感染症を克服および防止するための革新的な治療法の開発に注力しています。最近、同社は新しい広域スペクトル抗真菌薬イブレキサファンガープ第III相VANISH-306研究の肯定的なトップライン結果を発表しました。

この研究は、外陰膣カンジダ症（VVC）の治療における経口イブレキサファンガープの有効性と安全性を調査しました。結果は、イブレキサファンガープがプラセボと比較して、一次および重要な二次エンドポイントの点で、統計的優位性、安全性、および忍容性が高いことを示しています。この試験の肯定的な結果は、以前に報告された第III相VANISH-303試験と一致しています。これら2つのVANISH主要試験の主要および重要な副次的評価項目は、VVC適応症の規制承認に必要であり、調査データは、後半のVVCのibrexafungerp治療に関する規制申請書類の提出への道を開きました 2020 。

イブレキサファンゲルプは、新しい広域スペクトルの抗真菌薬であり、グルカンシンターゼ阻害剤のユニークな構造であるトリテルペノイドの最初の代表です。イブレキサファンガープは、グルカンシンターゼ阻害剤の優れた活性と経口および静脈内投与の潜在的な柔軟性を兼ね備えています。現在、この薬は、カンジダ（カンジダアウリス、C。アウリスを含む）およびアスペルギルスによって引き起こされる真菌感染症を治療するために開発されています。 In vitroおよびin vivoの研究で、この薬剤は、さまざまな薬剤耐性病原体（アゾールおよびエキノカンジン耐性株を含む）に対して広域スペクトルの抗真菌活性を示しました。

VANISH-306研究トップラインの結果の発表は、VANISHフェーズIIIプロジェクトが無事に完了したことを示しています。 Scynexisは今年後半に新薬申請（NDA）を米国食品医薬品局（FDA）に提出する予定です。承認された場合、イブレキサファンガープは、膣酵母感染症の治療に使用される最初で唯一の経口非アゾール薬になります。膣酵母感染症は、生涯で最大4分の3の女性が罹患する可能性のある疾患ですが、治療法の選択肢は限られており、 20 年以上にわたって承認された新しい治療法はありません。 VANISHプロジェクトの肯定的な結果は、イブレキサファンガープが広範囲の疾患重症度の膣酵母感染症を解決する可能性があることを示しています。特に既存の治療法に不満がある患者にとって、この薬は理想的な治療選択肢となります。

Scynexisの最高医療責任者であるDavid Angulo医師は次のように述べています。 0010010 引用;以前に報告されたVANISH-303研究と一致するVANISH-306の結果に興奮しており、経口イブレキサファンガープの有効性を支持しています。膣酵母感染症と安全のための新しい治療法。 2つのVANISHフェーズIII研究でも、フォローアップの 25 日間のイブレキサファンガープの持続的な臨床効果が確認されました。これは、フェーズIIb DOVE研究の結果と一致しています。同時に、CANDLEの第III相試験を継続して進め、経口イブレキサファンガープ予防のテストを繰り返しています。膣酵母感染の再発（現在承認された治療法はありません）は、この適応症の最新データを後半に報告する予定です{ {5}}。 0010010 引用;

外陰膣カンジダ症（VVC）は、一般的にカンジダによって引き起こされる膣酵母感染症として知られており、膣炎の2番目に多い原因です。これらの感染症は通常カンジダアルビカンスによって引き起こされますが、カンジダグラブラタなどのフルコナゾール耐性カンジダ株がますます一般的になると報告されています。 VVCは、重度の性器不快感、性的快楽の低下、心理的苦痛、および生産性の低下を含む重度の罹患率を引き起こす可能性があります。 VVCの典型的な症状には、かゆみ、膣の痛み、炎症、膣粘膜の喪失、異常な膣分泌物などがあります。

世界中の女性の70〜75％が生涯に少なくとも1回のVVCエピソードを経験し、40〜50％の女性が2回以上のVVCエピソードを経験すると推定されています。 VVC患者の約6〜8％に再発性疾患があり、 12 か月に少なくとも3つのエピソードが発生すると定義されています。

現在、VVCの治療には、いくつかの局所アゾール抗真菌薬（クロトリマゾール、ミコナゾールなど）とフルコナゾールが含まれます。フルコナゾールは現在、米国でVVCの治療が承認されている唯一の経口抗真菌薬です。フルコナゾールはそのラベルで 55％の治癒率を報告し、今では胎児への潜在的な危害の警告が含まれており、新しい経口代替品の必要性を示しています。経口フルコナゾールまたは局所薬は、中等度から重度のVVC、反復VVC、カンジダ抗フルコナゾールによって引き起こされるVVC、および出産適齢期のVVCを抱える女性患者のニーズを完全に満たすことができません。さらに、VVC治療に反応しない、または忍容性のないフルオロコナゾール患者の経口代替薬はなく、再発VVCを防止するFDA承認製品もありません。

イブレキサファンゲルプは、新しい広域スペクトルの抗真菌薬であり、グルカンシンターゼ阻害剤のユニークな構造であるトリテルペノイドの最初の代表です。イブレキサファンガープは、グルカンシンターゼ阻害剤の優れた活性と経口および静脈内投与の潜在的な柔軟性を兼ね備えています。現在、この薬は、カンジダ（カンジダアウリス、C。アウリスを含む）およびアスペルギルスによって引き起こされる真菌感染症を治療するために開発されています。 In vitroおよびin vivoの研究で、この薬剤は、さまざまな薬剤耐性病原体（アゾールおよびエキノカンジン耐性株を含む）に対して広域スペクトルの抗真菌活性を示しました。以前は、米国FDAは、侵襲性カンジダ症（IC、カンジダ血症を含む）、侵襲性アスペルギルス症（IA）、および外陰膣カンジダ症（VVC）の治療のためのイブレキサファンゲル経口および静脈内製剤を許可していました。 QIDP）およびFast Track Qualification（FTD）、およびICおよびIA適応症の治療のためのOrphan Drug Qualification（ODD）を付与。 ibrexafungerpは、以前はSCY-078と呼ばれていました。

VANISH-{{3}} 06試験の結果：（1）{{2}}。{{3}}％のイブレキサファンガープ治療患者は治癒検査（TOC）来院の1 0日目の臨床治癒の主要エンドポイント。臨床的治癒は1日と定義されました。 600 mg投与レジメン（{{3}} 00 mgを2回投与し、1 2時間間隔を空けて投与）の後、すべての膣兆候と症状（S 00 1 00 1 0アンペア; S）が完全に消えた。 （2）{{1 3}}。{{1 4}}％のイブレキサファンガープ治療患者は、TOC訪問時に真菌根絶の二次エンドポイントに到達しました。否定的な文化。 （{{3}}）7 2。{{3}}％のイブレキサファンガープ治療患者は、TOC訪問時に臨床的に改善されたと分類され、総兆候と症状として定義されましたスコア0または1。 （4）7 {{3}}。9％の患者は、訪問の2 {{1 4}}日目に完全に消えました。

安全性の結果：VANISH-306試験では、経口イブレキサファンガープは一般的に安全で、忍容性も良好でした。重篤な有害事象（SAE）はまれであり、薬物関連のSAEはありません。以前の研究と同様に、VANISH-306研究で観察されたイブレキサファンガープ治療群で高頻度で発生した治療誘発性有害事象（TEAE）のほとんどは、本質的に胃腸（GI）イベントであり、そのうち3つの最も一般的な胃腸イベント（下痢/便、吐き気、腹痛）は{{4}}。4％、 8。4％、および 2でした。{{それぞれ9}}％。これらのイベントのほとんどは軽度であり、短期間であり、中止には至りませんでした。これにより、以前に観察された忍容性の高い1日間の 600 mg経口イブレキサファンゲル療法が確認されました。

VANISHプロジェクトとDOVEプロジェクトのVVC患者の共同安全性データベースには、現在、 850 登録済みの患者が含まれており、そのうち 575 患者は1日1回 600 mgのイブレキサファンガープ治療計画を受けています。合計データベースでは、イブレキサファンガープで治療された患者の最も一般的な胃腸イベントの総発生率は 16でした。7下痢/スパース便の割合は{{5}}です。{{吐き気には6}}％、腹痛には 4。5％。データは、イブレキサファンガープの優れた安全性と忍容性を裏付けています。 （Bioon.com）