最初のステロイド-難治性急性移植片-対-対宿主病（GvHD）治療薬！ノバルティスJAK阻害剤ジャカビフェーズIII臨床成功！

ノバルティスは最近、主要な第III相REACH2研究の結果がトップ医学ジャーナル & の引用、ニューイングランドジャーナルオブメディスン & の引用で発表されたことを発表しました。 （NEJM）。データは、利用可能な最良の治療法（BAT）と比較して、経口JAK1 / 2阻害剤Jakafi（ルキソリチニブ、ルキソリチニブ）がステロイド-難治性急性移植片-対の患者の一連の有効性指標を改善できることを示しています-宿主病（GvHD）。

REACH2研究は、急性移植片-対-対宿主病（aGvHD）の治療において主要評価項目に首尾よく到達した最初の第III相研究であり、以前の結果を強化することは特筆に値しますフェーズII REACH1試験を報告しました。現在、ノバルティスは別の主要な第III相REACH3研究を実施しており、ステロイドによる患者のJakafi & ＃39の治療を評価しています-難治性慢性GVHD。結果は今年後半に発表されます。

2019年5月、米国FDAは、12歳の子供と成人を対象とした単剤-アーム第II相REACH1研究の結果に基づいて、ルキソリチニブ（米国ではIncyteからJakafiの商品名で販売）を承認しましたおよびそれ以上、ステロイド-難治性急性移植抗-宿主病（GvHD）の治療用。ルキソリチニブは、ステロイド-不応性GvHDを治療するためにFDAによって承認された最初で唯一の薬物であることは、言及する価値があります。 REACH1試験では、ルキソリチニブ治療の28日目の総奏効率（ORR）は57％で、完全奏効率（CR）は31％でした。

REACH2研究では、BAT治療グループと比較して、ジャカビ治療グループの28日目の全体的な寛解率（ORR）が大幅に改善されました（62％対39％、p 0 0 1 0 0 1 0 lt; 0。0 0 1）、研究の主要評価項目に到達しました。主要な副次的評価項目に関しては、BAT治療グループと比較して、Jakavi治療グループは8週間持続性ORRを維持した患者のかなり高い割合を維持しました（4 0％対22％、p {{5} } 0 1 0 0 1 0 lt; 0。0 0 1）。さらに、Jakavi治療グループの失敗-自由生存（FFS）は、BAT治療グループのそれよりも長かった（5。0ヶ月vs 1。0ヶ月; HR=0。46、95％CI：0。35、0。6 0）、および他の副次的エンドポイントも、寛解持続時間（DOR）などの肯定的な傾向を示しました。

この研究では、新しい安全性信号は観察されておらず、治療により誘発された有害事象（AE）はJakaviの既知の安全性プロファイルと一致していました。最も一般的な副作用は、血小板減少症、貧血、およびサイトメガロウイルス（CMV）感染です。患者の38％と9％はそれぞれJakaviとBATの用量を調整する必要がありましたが、AEのために治療を中止した患者の数はより少なかった（それぞれ11％と5％）。

ドイツ、フライブルクの大学病院、血液学、腫瘍学および幹細胞移植の部門であるロバートツァイザーは、次のように述べています： & 引用;急性移植片を持つ患者-対-宿主の病に直面する生命-の脅威、および治療オプションは限られています。特に、ほぼ半数の患者は初期ステロイド治療反応がありません。 REACH2研究の新しいデータは、現在の標準治療レジメンに対するJakaviの優位性を示しており、このJAK経路を対象とすることは、この{{}} {{}治療が困難な疾患において効果的な戦略であることをさらに証明しています。 & quot;

ノバルティスのグローバル医薬品開発責任者兼最高医療責任者であるジョンツァイは次のように述べています： & quot; REACH2は、ステロイド患者で成功した最初のランダム化第III相試験です-難治性急性移植片-対{ {2}}宿主病。その説得力のある結果は、Jakaviがこの難治性疾患に対処する可能性があることを確信させました。米国外の規制当局との協議を楽しみにしています。 & quot;

移植片-対-宿主病（GvHD）は、移植片-対-宿主反応によって引き起こされる免疫疾患であり、同種異系の主な合併症および主な死因である造血幹細胞移植。この場合、移植された細胞は免疫応答を開始し、移植レシピエント & ＃39の臓器を攻撃します。 GvHDは急性と慢性の2つの形態に分けられ、さまざまな臓器系に影響を与える可能性があります。最も一般的な影響を受ける臓器は、皮膚、消化管、および肝臓です。臨床的には、ほとんどの患者はステロイド薬の一種であるグルココルチコイドで治療されており、長期間使用すると深刻な健康上の合併症を引き起こす可能性があります。-ステロイド-不応性急性GVHDの患者は、1年-年で約70％の死亡率で重篤な疾患を発症する可能性があります。急性GVHD患者の約半分は毎年ステロイド療法に不十分に反応すると推定されています。

ルキソリチニブは、Janusキナーゼ1およびJanusキナーゼ2（JAK1 / JAK2）の先駆的な経口阻害剤です。この薬の現在の適応症には、骨線維症、真性赤血球増加症（PV）、コルチコステロイド-難治性急性移植片-対-宿主病（GvHD）があります。米国市場では、医薬品のブランド名はIncyteから販売されているJakafiです。米国外では、薬のブランド名はノバルティスが販売しているジャカビです。

現在、インサイトはルキソリチニブクリームも開発しています。これはフェーズIIIの臨床開発段階にあります：（1）軽度から中等度のアトピー性皮膚炎の患者の治療（TRuE - ADプロジェクト）、（2）青年期の治療成人の白斑（TRuE - Vプロジェクト）。インサイトは、ルキソリチニブクリームを開発、商品化する世界的な権利を有しています。以前に公開されたフェーズIIの研究データは、ルキソリチニブクリーム治療グループの患者は、車両制御（薬物なしのクリーム）グループと比較して、顔面白斑の重症度インデックススコアと全身性白斑皮膚病変の色が大幅に改善されたことを示しています。大幅な改善があります。今年2月、アトピー性皮膚炎に対するルキソリチニブクリームの第III相プロジェクトが成功しました。

今月初めに、NovartisとIncyteがルキソリチニブ（Jakafi / Jakavi）の標準治療（SoC）治療と新しいコロナウイルス肺炎（COVID）の関係を評価する第III相臨床試験（RUXCOVID）の開始を発表したことは注目に値します0}}）サイトカインストーム。サイトカインストームは、COVID -19の患者に呼吸器の損傷を引き起こし、生命を脅かす深刻な免疫過剰反応です。この共同研究では、インサイトが米国を後援し、ノバルティスが米国外での治験を後援します。

NovartisとIncyteは、COVID -19-関連のサイトカインストームを治療するためにルキソリチニブを開始する決定は、前臨床の証拠と独立した研究からの予備の臨床証拠に基づいており、ジャカフィ/ジャカビが集中治療と機械療法を必要とする患者の数を減らす可能性があることを示していると述べました換気。さらに、この決定は、急性移植片-対-宿主病（GVHD）や骨髄増殖性腫瘍などの疾患におけるジャカビ/ジャカフィの安全性と有効性に関する大量のデータによって裏付けられています。提案された試験では、新しいコロナウイルス（SARS - CoV - 2）感染によって引き起こされた重度のCOVID - 19の患者を評価し、Jakavi / Jakafiと標準治療（SoC ）、SoCと比較します。

COVIDによって引き起こされる重症呼吸器疾患（肺炎など）の多くの患者-19 は、サイトカインストームの強化とJAK - STAT経路の活性化と一致する機能を持っているため、ルキソリチニブが役割を果たす可能性があると推測できますこれらの患者の治療において。

ノバルティスとインサイトの他に、リリーは今月、国立衛生研究所（NIH）の下にある国立アレルギー感染症研究所（NIAID）と、NIAIDに経口JAK1 / JAK2阻害剤バリシチニブを含めることで合意に達したことを発表しましたの適応性一群の性的COVID -19 治療試験では、COVID -19と診断された入院患者の治療のための潜在的な治療薬としてのバリシチニブの有効性と安全性を評価するための研究が行われました。この調査は今月米国で開始され、ヨーロッパやアジアなどの他の地域にも拡大する予定です。研究は次の2ヶ月で結果を期待しています。

COVID -19の炎症カスケードを考慮すると、バリシチニブの抗-炎症活性はCOVID -19の治療に潜在的な有益な効果があると考えられており、さらなる研究に値しますCOVID -19患者。 （Bioon.comから）