新世代PI3Kδ阻害剤/新しいCD20モノクローナル抗体コンビネーション(ウンブラリシブ+ウブリツキシマブ)第III相臨床成功!

TGセラピューティクスは、B細胞媒介性疾患患者のための革新的な治療法の開発に専念するバイオ医薬品会社です。最近、同社は世界のフェーズIII UNITY-CLLテストの肯定的なトップラインの結果を発表しました。試験は、以前に治療(一次治療)および再発/難治性(治療)慢性リンパ性白血病(CLL)を受けていない患者に対して行われ、ウンブラリシブとウブリツキシマブ(U2)の併用レジメンの有効性と安全性を評価し、オビヌツズズマブ+クロラムブシル溶液と比較した。

試験は、FDAとの特別プログラム評価(SPA)契約の下で行われました。結果は、試験が事前に指定された中間分析の主要なエンドポイントに達したことを示した:独立審査委員会(IRC)評価によると、オビヌツズマブ+クロラムブシル治療群と比較して、U2治療群は生存率の進行を有さなかった(PFS)統計的に有意な改善(p)<0.0001) was="" achieved,="" and="" treatment="" benefits="" were="" observed="" in="" both="" the="" previously="" untreated="" (initial="" treatment)="" and="" relapsed="" refractory="" (treated)="" cll="" patient="">

その優れた有効性のために、試験は独立データ安全監視委員会(DSMB)の勧告の早い段階で終了されます。試験のデータによると、TGは、2020年末までに治療(初期治療)および再発/難治性(治療)CLL患者を受けていないCLL患者に対する規制申請のためのU2レジメンを提出する予定です。

ウンブラリシブは、CK1-εを一意に阻害する経口、1日1回の新世代PI3Kδ阻害剤であり、第1世代PI3Kδ阻害剤に関連する許容度の問題のいくつかを克服することを可能にする可能性がある。ublitキシマブは、成熟したBリンパ球上のCD20抗原のユニークなエピトープを標的とする新規の糖化抗CD20モノクローナル抗体です。

承認された場合、U2は、以前に治療(初期治療)を受けていないCLL患者と、以前の治療に失敗または再発したCLL患者に対して、新しい非化学療法レジメンを提供する。

慢性リンパ球性白血病(CLL)は、成人白血病の最も一般的なタイプです。2020年には、米国で20,000人以上の新しいCLL症例が診断されると推定されています。CLLの症状は最初の治療後しばらく消えることもあるが、この病気は不治と考えられ、悪性細胞の再発による追加治療が必要な人も多い。

英国ロンドンのバーツがん研究所で医学腫瘍学教授のジョン・グリベン博士は、「この重要な試験が第一線にあり、再発/難治性CLL患者のウンブラリシブとウブリツキシマブの組み合わせが肯定的な結果を達成したことを非常に嬉しく思います。今日の結果は、CLL患者集団におけるPI3Kδ療法のレジメンに基づく最初の成功した第III相臨床試験をマークし、以前に治療を受けていない患者を含む。現在、CLLはまだ治療法がなく、新しい治療オプション、特に異なるメカニズムと安全な治療オプションを提供するものが緊急に必要です。"

ublitキシマブは、成熟したBリンパ球上のCD20抗原のユニークなエピトープを標的とする新しいタイプの糖化抗CD20モノクローナル抗体です。このエピトープは、現在市販されている多くのCD20モノクローナル抗体とは異なり、オセツマブ、オクレリズマブ/リツキシマブ、オジヌツズマブ(GA101)を含む。

現在、ウブリツキシマブは、多発性硬化症(MS)および慢性リンパ性白血病(CLL)の治療のための第III相臨床開発中である。

ウンブラリシブは、ホスホイノシチド-3-キナーゼδ(PI3Kδ)およびカゼインキナーゼ1ε(CK-1ε)の二重作用阻害剤であり、第1世代PI3Kδ阻害剤に関連する耐性の問題のいくつかを克服することを可能にする可能性がある。ホスファチジルイノシトール-3キナーゼ(PI3K)は、細胞増殖や生存、細胞分化、細胞内輸送、免疫などの様々な細胞機能に関与する酵素のクラスです。PI3Kは4つのサブタイプ(α、β、δ、γ)を有し、そのうちδサブタイプは造血起源の細胞において強く発現し、B細胞関連リンパ腫に関連していることが多い。

ウンブラシブは、PI3Kのδサブタイプに対してナノモル効力を有し、α、β、およびγサブタイプに対して高い選択性を有する。ウンブラリシブはまた、カゼインキナーゼ1-ε(CK1-ε)を一意に阻害し、直接抗癌効果を有し、また、PI3K阻害剤で以前に観察された免疫媒介性有害事象に関連するT細胞活性を調節することもできる。

現在承認されているPI3Kδ阻害剤は、肝毒性、肺毒性、大腸炎などの自己免疫媒介性毒性に関連付けられている。承認されたPI3K阻害剤と比較して、ウンブラリシブの特異的な違い、CK1-εに対するその独特の阻害効果、およびそのユニークで特許取得済みの化学構造は、PI3K阻害剤クラスにおいて特性を区別している可能性があります。

今年1月、TGは米国FDAに新薬申請(NDA)を提出し始め、以前に治療された限界領域リンパ腫(MZL)および濾胞性リンパ腫(FL)患者に対するウンブラリシブの承認を加速することを求めた。

以前は、FDAは、FLと3つのMZL(リンパ節、外リンパ節、脾臓MZL)を含む4つの孤児薬物資格(ODD)を許可しました。さらに、FDAは、以前に少なくとも1つの抗CD20療法を受けていた再発または難治性のMZLを有する成人患者の治療のための画期的な薬物資格(BTD)をアンブラリシブに与えた。