低用量ドキソルビシンは白血病耐性を克服するかもしれない

4月にNature-Cell Biologyでオンラインで公開された新しい研究 20では、中国とアメリカの研究者が白血病の薬剤耐性を克服する可能性のある新しい方法を報告しました：低用量の使用はさまざまな癌の治療に広く使用されています化学療法薬ドキソルビシン。

癌の従来の化学療法または放射線療法は治療の初期段階で特定の効果をもたらしますが、それによって引き起こされる耐性は、しばしば癌の再発につながります。近年、抗免疫スクリーニング遺伝子治療（免疫療法）は癌の新しい治療法となっていますが、免疫療法は限られた種類の癌でのみ良好な結果を示しており、患者の大部分は依然として免疫療法後に再発しています。したがって、免疫回避を含む薬物耐性の基本的なメカニズムは、緊急に解決されるべき根本的な問題である。

以前は、β-カテニンのAktリン酸化を阻害すると前者の 0010010 ＃39の活性が低下し、白血病が阻害されると研究者たちは仮定していました。この仮説を検証するために、米国ストーアーズ医学研究所、カンザス大学、中国の清華大学の研究者は、米国食品医薬品局によって承認され、特定されたリード化合物の化学ライブラリーのハイスループットスクリーニングを実施しました。 24 その結果、広く使用されている化学療法薬のドキソルビシンが、低用量でAktとβ-カテニンの相互作用を特異的に阻害することがわかりました。

研究者らは、二重変異マウスを治療するために、臨床的に使用されている化学療法剤ナイラビンと一緒に低用量ドキソルビシンを使用しました。彼らは、化学療法が大部分の白血病細胞を効果的に排除することができるが、少数の白血病幹細胞の拡大を誘発することを観察しました。対照的に、低用量のドキソルビシンは白血病細胞に影響を与えなかったが、白血病幹細胞は減少した。低用量のドキソルビシンとナイラビンの組み合わせが最も効果的です。阻害効果をさらに確認するために、研究者らは小規模な臨床試験で共同で、ダウノルビシンに対する化学療法に耐性を示した急性骨髄性白血病の患者に対する 10 20 の反応をテストしました。結果は、すでに化学療法抵抗性があった急性骨髄性白血病の患者の 50％が低用量のダウノルビシンに反応し、白血病幹細胞の数を大幅に減らしたことを示しました。

この研究では、白血病幹細胞に対する低用量ドキソルビシンの阻害効果が、CDを発現する抗がんT細胞に依存することもわかりました8。したがって、新しい治療法は白血病幹細胞を直接標的とするだけでなく、白血病幹細胞を活性化免疫応答にさらします。 （Bioon.com）