米国FDAは、活性性腎炎(LN)を有する成人患者の治療のための阻害剤ルプキニスを承認した。

オーリニアファーマは、腎臓病や自己免疫疾患の革新的な治療法の開発に専念するバイオ医薬品会社です。最近、米国食品医薬品局(FDA)が、活性性性鼻咽喉炎(LN)の成人患者の治療のために、複合バックグラウンド免疫抑制治療プログラムであるルプキニス(voclosporin)を承認したと発表した。

LNは、自己免疫疾患全身性エリテマトーデス(SLE)の最も深刻で一般的な合併症の1つであり、不可逆的な腎臓損傷を引き起こし、腎不全、心臓イベント、および死亡のリスクを有意に高める可能性があります。

2020年12月、グラキソ・スミスクライン抗体薬ベンリスタ(一般名:ベリムマブ)は米国FDAによって承認され、LNを治療する最初の薬物となった。ルプキスは、LNの治療のためにFDAによって承認された最初の経口療法です.

重要な臨床試験では、ルプキニスと標準的なケア(SoC)療法を併用した患者は、典型的なSoC治療を受けている患者よりも2倍以上腎寛解を達成する可能性が高く、尿タンパク質クレアチニン比(UPCR)の低下率は、典型的なSoC治療患者を2回受ける割合である。UPCRは、腎臓のタンパク質レベルを監視するために使用される標準的な測定方法です。早期介入および腎寛解は、より良い長期的な結果と不可逆的な腎臓損傷の予防に関連付けられている。ルプキスで治療された患者は、研究されたLN免疫活性カテゴリーのすべてのパラメータにおいて改善された応答率を示した。

ルプス腎炎(LN)は、SLEの深刻な進行を表す自己免疫疾患全身性エリセマトーシス(SLE)によって引き起こされる重篤な腎臓炎症である。効果的に制御されない場合、永久的な不可逆的な組織損傷を引き起こし、生命を脅かす末期腎疾患(ESRD)につながる可能性があります。

12月に 2020, グラキソスミスクラインベンリスタは、LNを治療する最初の薬として米国FDAによって承認されました.この薬剤は、標準的な治療を受けているアクティブLNを有する成人患者の治療に適している。ベンリスタは2011年にマーケティングのために承認され、過去50年間に全身性エリテマトーシス(SLE)の治療のために承認された最初の新薬です。中国では、ベンリスタ(ベンリスタ、注射のためのベリムマブ)が2019年7月に承認されました。世界初のSLE治療が承認されたブリットンは、従来の治療に基づいて依然として高い疾患活性を有するSLEを有する活性および自己抗体陽性成人患者に適した従来の治療と組み合わせることが中国で承認されている。

経口薬ルプキシニスの承認は、極めて重要なフェーズIIIオーロラ研究と重要なフェーズII AURALV研究を含む広範な臨床開発プロジェクトの支援に基づいています。オーロラは、世界的なプラセボ制御、極めて重要なフェーズIII研究です。データは、ミコフェノール酸モフェチル(MMF)および低用量経口コルチコステロイドと組み合わせると、ボクロスポリンはプラセボと比較して結核性腎炎患者のパフォーマンスを向上することを示している。短期的および長期的な予後。具体的なデータは、プラセボと比較して、voclosporinは腎寛解率を有意に増加させた(第一エンドポイント:40.8%対22.5%、p<0.001), and="" was="" also="" statistically="" significant="" in="" all="" pre-specified="" hierarchical="" endpoints="" improve.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" the="" voclosporin="" regimen="" is="" comparable="" to="" the="" standard="">

ボクロスポリン構造

voclosporinは、複数の適応症で2600人以上の患者の臨床データを持つ新しい、潜在的にクラス最高のカルシニューリン阻害剤(CNI)である治験薬です。ボクロスポリンは相乗的で二重の作用機序を持つ免疫抑制剤です。ボクロスポリンはカルシニューリン(CN)を阻害し、IL-2発現およびT細胞媒介免疫応答を阻害することによって腎臓ポドサイトを安定化させます。従来のCNIと比較して、voclosporinはより予測可能な薬物動態および薬物力学関係(治療的薬物モニタリングは必要ないかもしれない)、効力の増加(シクロスポリンと比較して)および改善された代謝プロファイルを有する。

構造的には、ボクロスポリンは、単一炭素鎖上に二重結合(エネ結合)を有する余分な単鎖炭素延長を有するシクロスポリンA(シクロスポリンA)の類似体である。ボクロスポリンはシクロフィリンA(シクロフィリンA)に結合してヘテロダイマー錯体を形成し、次いでカルシニューリンに結合して阻害し、免疫抑制効果を発揮する。ヒトシクロフィリンタンパク質に対するボクロスポリンAとシクロスポリンAの結合親和性は同等であるが、ボクロスポリンのエチレン側鎖は結合時にカルシニューリンの構造変化を誘発し、免疫抑制活性を増強する可能性がある。

アウプロス腎炎(LN)に加えて、オーリニアはまた、ドライアイ(DES)の治療のためのボクロスポリン点眼薬(VOS)を開発しています。現在、3 FDA承認の治療薬がDESの治療に使用されており、そのうち2種類はCNIです。VOSは、DESの症状や徴候の客観的かつ主観的な救済を達成する時間を短縮することによって、DESの治療を改善する可能性を有する。