CStone医薬品/アギオスはIDH1変異型コリンギオカルマを治療するIDH1阻害剤ティブソボを開拓しました:有意に生存期間を延長!

CStone PharmaceuticalsパートナーのAgiosは、米国で有名ながんバイオ医薬品会社であり、がんや希少遺伝病を治療するための細胞代謝に関する研究分野のリーダーです。最近、Agiosは、2021年米国消化管癌学会(ASCO GI)で、イソクエン酸脱水素酵素-1(IDH1)変異性胆管癌患者を治療するための標的抗癌剤Tibsovo(イボシデニブ)を発表した。成熟した全生存期間(OS)の結果を含む、フェーズ3 ClarIDHy試験の最終データの包括的な分析。

この研究は、以前に受けたIDH1変異型胆管癌を有する患者において行われた。最終分析は、プラセボ群と比較して、Tibsovo治療群の患者はOSの二次エンドポイントの改善を示したが、統計的有意性に達しなかったことを示した。具体的なデータは、Tibsovo治療群の患者のOSの中央値は10.3ヶ月であり、プラセボ群の患者の中央値OSは7.5ヶ月であった(HR=0.79;95%CI:0.56-1.12;一方的p=0.093)。

プラセボを受けている患者は、病気が進行したときにTibsovo治療に切り替えることができることを臨床プロトコルが規定していることは言及する価値があります。実際、患者の割合が高い(70.5%)プラセボ群でチブソボ治療に切り替える。RPSFTモデルによると、事前に指定されたクロス調整分析結果は、プラセボ群の患者の中央値OSが5.1ヶ月であることを示した(HR=0.49、95%CI 0.34-0.70、一方的なp<0.0001) .="" the="" safety="" observed="" in="" the="" study="" is="" consistent="" with="" previously="" published="">

Tibsovoは、IDH1遺伝子変異癌に対する最初の、選択的で強力な経口標的阻害剤である。IDH1は、急性骨髄性白血病(AML)、胆管癌、神経膠腫など、さまざまな腫瘍に遺伝子変異が存在する代謝酵素です。

2018年6月末、CStone Pharmaceuticalsはアギオスと独占的な協力とライセンス契約を締結し、大中華圏でティブソボの独占権を取得しました。CStone Pharmaceuticalsは、大中華圏における造形および固形腫瘍適応症に対するTibsovoの臨床開発および商業化を担当する。

監督の面では、Tibsovoは2018年7月に、試験方法(アボットRealTime IDH1診断キット)によって確認されたIDH1突然変異を有する再発または難治性急性骨髄性白血病(R/R AML)での使用のために米国FDAによって承認されました。) 成人患者。この承認は、Tibsovo IDH1変異体R/ R AMLを治療するためにFDAによって承認された最初の薬物になります.

ClarIDHy試験は、グローバルで無作為化フェーズ3の試験です。これは、以前にイソシエン酸デヒドロゲナーゼ-1(IDH1)変異性胆管癌で治療された患者を登録します。これらの患者は、以前に1つまたは2つの疾患進行がシステム療法の後に起こる受け取った。研究では、患者はTibsovo(500mg、1日1回)またはプラセボ治療を受けるために2:1の比率で無作為に割り当てられた。プラセボ群の患者は、画像化の進行が記録されたときにTibsovo治療をクロスユースすることを許可された。試験の主なエンドポイントは、独立した放射線評価によって決定される無増悪生存期間(PFS)である。二次エンドポイントには、研究者が評価したPFS、安全性および耐容性、全体的な応答率(ORR)、全生存期間(OS)、応答期間(DOR)、薬物動態、薬力学、生活の質評価が含まれます。

2020年5月31日現在、合計187人の患者が無作為化され、そのうち126人がティブソボ群に含まれ、61人の患者がプラセボ群に含まれる。43人の患者(70.5%)プラセボ治療を受けるために無作為化された人は、疾患の進行と盲検を画像化した後、オープンラベルTibsovo治療を横断した。

以前に発表された結果は、研究が主要なエンドポイントに達したことを示しました:プラセボ群と比較して、Tibsovoグループは無増悪生存期間(PFS)(中央値PFS:2.7ヶ月対1.4ヶ月)の統計的に有意な改善を有した。HR) =0.37;95%CI: 0.25-0.54;P<0.0001). the="" estimated="" progression-free="" survival="" rates="" in="" the="" tibsovo="" treatment="" group="" at="" 6="" and="" 12="" months="" were="" 32%="" and="" 22%,="" respectively,="" while="" no="" patients="" in="" the="" placebo="" group="" had="" no="" disease="" progression="" or="" died="" after="" 6="">

研究データによると、Agiosは2021年第1四半期に、以前に治療されたIDH1突然変異性胆管癌患者にTibsovoを使用するために、補足的な新薬申請(sNDA)を提出する予定です。