米国FDAはブリリンタ+アスピリンの見直しを優先します:リスクの高い患者の脳卒中のリスクを減らすための最初の二重作用抗血小板療法!

アストラゼネカは最近、米国食品医薬品局(FDA)が抗凝固剤ブリリンタ(SNDA)の補足的な新薬申請(sNDA)を受け入れたと発表しました(ティカグレラー)、優先度の確認を許可します。sNDAは、急性虚血性脳卒中または一過性虚血発作(TIA)を有する患者に対して、アスピリンと組み合わせてブリリンタの承認を求め、その後の脳卒中のリスクを低減する。FDAは、sNDAの処方薬使用料法(PDUFA)目標日を2020年第4四半期に指定しました。承認されれば、ブリリンタ+アスピリンは、これらの危険度の高い患者におけるその後の脳卒中のリスクを減らすための最初の二重作用抗血小板療法となる。

sNDAは、心血管予後の第III期THALES試験の結果に基づいています。試験は、急性虚血性脳卒中またはTIAの発症後24時間以内に治療を開始し、アスピリン単独と比較して、ブリリンタはアスピリン継続治療と組み合わせて30日間継続し、脳卒中および死亡の主要な複合エンドポイントリスクを統計的に有意かつ臨床的に有意義な減少にすることを示した。この研究における安全性は、ブリリンタの既知の安全性を複合する。

アストラゼネカのバイオ医薬品研究開発部門のエグゼクティブバイスプレジデント、メネ・パンガロスは、「急性虚血性脳卒中または一過性虚血発作(TIA)の患者は、その後の脳卒中を経験するリスクが高く、無効または致命的になる可能性があります。今日の優先レビューは、これらの患者のその後の脳卒中の発生率を減らすために非常に必要な治療オプションとしてのブリリンタの可能性を反映しています。我々は、ブリリンタをできるだけ早く患者の利益に持ち込むためにFDAと協力することを楽しみにしています。

THALESは、11,000人以上の患者を含むアストラゼネカが主催する、国際的なマルチセンター、無作為化、二重盲検、プラセボ制御、イベント主導のフェーズIII試験です。目的は、軽度の急性虚血性脳卒中または高リスク一過性虚血発作(TIA)患者において、ブリリンタとアスピリンを組み合わせたかどうかは、脳卒中および死亡の複合エンドポイントを予防する上でアスピリン単剤療法よりも優れているかどうかを確認することです。

研究では、これらの患者を無作為化し、急性虚血性脳卒中または高リスクTIA症状の発症から24時間以内に30日間治療した。試験治療は無作為化し、ブリリンタ180mgの負荷量を1日目できるだけ早く与え、90mgを2〜30日目に1日2回、または一致するプラセボを与えた。すべての患者は、オープンラベルアスピリン療法を受けました, 300-325 初日にmgと日に1日1回 75-100 mg 2-30.主な有効性の結果は、脳卒中と死亡の複合エンドポイントが治療後30日以内に起こった時間であった。主な安全性の結果は、閉塞性冠動脈(GUSTO)の治療のためのストレプトキナーゼおよび組織プラスミノーゲン活性化剤の世界的な適用によって定義された重度の出血事象に初めて基づいていた。ケアの標準によると、患者はさらに30日間フォローアップした。

研究の高レベルの結果は、アスピリン単一療法と比較して、ブリリンタの90mg用量が1日2回30日間アスピリンと組み合わせることで、脳卒中および死亡の主要複合エンドポイントのリスクの統計的および臨床的有意な減少を達成したことを示した。この研究の予備的な安全性の結果は、治療群の出血率が増加し、既知のブリリンタ安全プロファイルと一致しています。研究の完全な結果は査読ジャーナルに掲載され、今後の医学会議で発表されます。

テキサス大学オースティン校のTHALES試験の主任研究者でデル医学部長のクレイ・ジョンストン博士は以前、「軽度の急性虚血性脳卒中または高リスクの一過性虚血発作(TIA)の後の最初の数日間で、数週間以内に二次脳卒中のリスクが最も高かった。予想される出血の増加は観察されたが、, THALES研究は、ブリリンタとアスピリンの併用は、この重要な時期に潜在的に有害なイベントのリスクを減少させたことを示しました。

脳卒中は世界第2位の死因です。2017年には脳卒中で620万人が死亡し、そのうち270万人が虚血性脳卒中で死亡した。急性虚血性脳卒中または一過性虚血発作(TIA)を有する患者は、特に最初の事象の30日以内に二次虚血事象を有する可能性が非常に高く、最も高いリスク期間は最初の事象24時間前である。

ブリリンタは、血小板活性化を阻害することによって働く経口、可逆的、および直接作用型P2Y12受容体拮抗薬である。現在、ブリリンタは、急性冠症候群(ACS)の成人患者におけるアテローム硬化性血栓性イベントの予防のために110カ国以上で承認されており、70カ国以上で心臓発作を起こすリスクの高い患者における心血管イベントに対して承認されています。二次予防。2020年5月、FDAはブリリンタ米国のラベル更新を承認し、リスクの高い冠状動脈疾患(CAD)患者における最初の心臓発作または脳卒中のリスクの減少を含む。

急性冠症候群(ACS)または心筋梗塞(MI)の既往歴を有する患者において、アスピリンと結合したブリリンタは、主要な有害心血管事象(心筋梗塞、脳卒中、または心血管死)のリスクを有意に減少することが示されている。ブリリンタ併用アスピリンレジメンは、ACSを有する成人患者または動脈硬化性血栓性事象を発症するリスクが高いMIの既往歴を有する患者におけるアテローム硬化性血栓性事象の予防に適している。