米国FDAがTakedaの第3世代TKIIclusigを承認：2つ以上のTKIに対する耐性/不耐性の治療CP-CML

武田薬品工業（武田薬品工業）は最近、米国食品医薬品局（FDA）が、少なくとも2つのキナーゼ阻害剤に対する薬剤耐性または不耐性の治療のためのIclusig（ポナチニブ）の補足新薬承認申請（sNDA）を承認したと発表しました。慢性期（CP）の骨髄性白血病（CML）。

Iclusig GG＃39;の更新された薬剤ラベルには、CP-CMLの治療のための最適化された寛解ベースのIclusig投与計画が含まれています。開始用量は45 mgであり、BCR-ABL1ISが1％以下に達すると、用量は15mg。 この投与計画は、有効性を提供し、動脈閉塞イベント[AOE]を含む有害事象（AE）のリスクを低減することにより、治療のベネフィットとリスクの比率を最大化することを目的としています。

武田グローバルオンコロジーのプレジデントであるテレサビテッティは次のように述べています。GGquot; FDA GG＃39; Iclusig sNDAの承認は、CMLコミュニティにとって重要なマイルストーンです。 慢性期慢性骨髄性白血病（CP-CML）は通常管理可能ですが、多くの患者の長期予後は非常に高いままです。 貧弱なことに、治療プロセスの早い段階で第3世代のTKIの恩恵を受ける可能性があります。 Iclusigは多くの薬剤耐性患者に効果的であることが示されており、重要な瞬間にIclusigを使用すると、これらの患者に有意義な結果をもたらすことができます。 私たちはこれを懸念しています。更新されたラベルは興奮しており、Iclusig GG＃39;の治療を最適化することにより、CP-CMLに対する薬剤耐性または不耐性の患者のケアのギャップを解決するのに役立つと信じています。"

sNDAの承認は、フェーズ2 OPTIC試験（CMLのIclusig）のデータとフェーズ2 PACE試験（Ph + ALLおよびCMLのIclusig）の5年間のデータに基づいています。

OPTIC試験には、以前に受けたTKIに対して疾患が非常に耐性のあるCP-CML患者が含まれていました。 それらのほとんど（65％）は、最近のTKI治療を受けた後、完全な血液学的寛解（CHR）を達成しませんでした。 ）より良い救済。 データは、治療の12か月目に、新たに承認された寛解に基づく最適化された投与レジメン（45mgを15mgに減らした）を採用した88人の患者の42％が、1％以下のBCR-ABL1ISを達成したことを示しています。 OPTIC試験では、患者の73％が追跡期間中央値28.5か月の間に寛解を維持しました。 この試験では、患者の13％が任意のグレードのAOEを有し、7％の患者がグレード3以上のAOEを有していました。

PACE試験は、フィラデルフィア染色体陽性急性リンパ芽球性白血病（Ph + ALL）と、ダサチニブまたはニロチニブに耐性または不耐性であり、T315I変異を有するCML患者を対象に実施されました。 合計449人の患者が45mg /日の開始用量でIclusig治療を受けました。 患者の93％が2回以上のTKI治療を受け、56％の患者が3回以上のTKI治療を受けたと推定されています。 試験に登録された267人のCP-CML患者のうち、55％の患者が12か月の治療後に主要な細胞遺伝学的寛解（MCyR）を達成しました。これは、PACE試験のCP-CML患者コホートの主要評価項目です。 64例T315I変異を有する患者の70％がMCyRを達成しました。 PACE試験では、449人の患者の26％がAOEを患っていました。

ポナチニブの化学構造（写真提供：medchemexpress.cn）

Iclusigは、CMLおよびPh + ALLで発現する異常なチロシンキナーゼであるBCR-ABL1を標的とするキナーゼ阻害剤です。 Iclusigは、BCR-ABL1とその変異の活性を阻害するように特別に設計された、コンピューティングおよび構造ベースのドラッグデザインプラットフォームによって開発された標的腫瘍薬です。 Iclusigは、天然のBCR-ABL1と、最も耐性のあるT315I変異を含む、すべてのBCR-ABL1治療抵抗性変異を阻害することができます。

Iclusigは、BCR-ABL1のT315Iゲーティング変異に対して活性があることが示されている市場で唯一のTKIです。 この変異は、他のすべての市販のTKIに対する耐性に関連しています。 Iclusigは、2016年11月にFDAによって完全に承認されました。この薬は次の用途に適しています。（1）少なくとも2つの以前のキナーゼ阻害剤に耐性または不耐性の慢性CML（CP-CML）の成人患者。 （2））加速期（AP）または急速進行（BP）CML成人患者およびPh + ALL成人患者に利用できる他のキナーゼ阻害剤はありません。 （3）T315I変異陽性CML（CP、AP、またはBP）またはT315I変異陽性Ph + ALL成人患者。 Iclusigは、新たに診断されたCP-CML患者の治療には適していません。